Predmet bioorganske hemije. klasifikacija, struktura, reaktivnost organskih spojeva James Dewey Watson Gerard, Gerhardt Charles Frederik

PREDAVANJE 1

Bioorganska hemija (BOC), njen značaj u medicini

HOC je nauka koja proučava biološku funkciju organske materije u tijelu.

HCOB se pojavio u drugoj polovini 20. vijeka. Predmeti njegovog proučavanja su biopolimeri, bioregulatori i pojedinačni metaboliti.

Biopolimeri su prirodni spojevi velike molekulske težine koji su osnova svih organizama. To su peptidi, proteini, polisaharidi, nukleinske kiseline (NK), lipidi itd.

Bioregulatori su spojevi koji hemijski regulišu metabolizam. To su vitamini, hormoni, antibiotici, alkaloidi, lijekovi itd.

Poznavanje strukture i svojstava biopolimera i bioregulatora omogućava nam da shvatimo suštinu bioloških procesa. Stoga je uspostavljanje strukture proteina i NC-a omogućilo razvijanje ideja o biosintezi matriksa proteina i ulozi NC-a u očuvanju i prenošenju genetičkih informacija.

HOC igra važnu ulogu u uspostavljanju mehanizma djelovanja enzima, lijekova, vida, disanja, pamćenja, provodljivosti živaca, kontrakcije mišića itd.

Glavni problem HCB-a je razjasniti odnos između strukture i mehanizma djelovanja spojeva.

BOC je zasnovan na materijalu organske hemije.

ORGANSKA KEMIJA

Ovo je nauka koja proučava ugljenična jedinjenja. Trenutno postoji ~ 16 miliona organskih supstanci.

Razlozi za raznolikost organskih supstanci.

1. Veze atoma C jedni s drugima i drugim elementima periodičnog sistema D. Mendelejeva. U ovom slučaju formiraju se lanci i ciklusi:

Ravni lanac Razgranati lanac

Konfiguracija tetraedarske ravni

konfiguracija atoma C atoma C

2. Homologija je postojanje supstanci sličnih svojstava, pri čemu se svaki član homolognog niza razlikuje od prethodnog po grupi
–CH 2 -. Na primjer, homologni niz zasićenih ugljikovodika:

3. Izomerija je postojanje supstanci koje imaju jednak kvalitativni i kvantitativni sastav, ali različite strukture.

A.M. Butlerov (1861) stvorio je teoriju o strukturi organskih spojeva, koja do danas služi kao naučna osnova organske hemije.

Glavne odredbe teorije o strukturi organskih spojeva:

1) atomi u molekulima povezani su hemijskim vezama u skladu sa njihovom valencijom;

2) atomi u molekulima organskih spojeva povezani su međusobno u određenom slijedu, što određuje hemijsku strukturu molekule;

3) svojstva organskih jedinjenja ne zavise samo od broja i prirode njihovih sastavnih atoma, već i od hemijske strukture molekula;

4) u molekulama postoji uzajamni uticaj atoma, međusobno povezanih, a ne direktno povezanih;

5) hemijska struktura supstance može se odrediti proučavanjem njenih hemijskih transformacija i, obrnuto, strukturu supstance mogu se okarakterizirati njezina svojstva.

Razmotrimo neke odredbe teorije o strukturi organskih spojeva.

Strukturna izomerija

Ona dijeli:

1) Izomerija lanca

2) Izomerija položaja višestruka veza i funkcionalne grupe

3) Izomerija funkcionalnih grupa (međurazredna izomerija)

Newmanove formule

Cikloheksan

Oblik stolice energetski je korisniji od kupke.

Izomeri konfiguracije

To su stereoizomeri, čiji molekuli imaju različit raspored atoma u prostoru bez obzira na konformacije.

Po tipu simetrije, svi stereoizomeri su podijeljeni na enantiomere i dijastereomere.

Enantiomeri (optički izomeri, zrcalni izomeri, antipodi) su stereoizomeri, čiji se molekuli međusobno povezuju kao objekt i zrcalna slika koja je s njim nekompatibilna. Taj se fenomen naziva enantiomerizam. Sva hemijska i fizička svojstva enantiomera su ista, osim dva: rotacija ravni polarizovane svetlosti (u polarimetrskom uređaju) i biološka aktivnost. Enantiomerni uslovi: 1) atom C je u sp 3-hibridizacijskom stanju; 2) odsustvo bilo kakve simetrije; 3) prisustvo asimetričnog (hiralnog) C atoma, tj. atom koji ima četiri drugi zamjenik.

Mnogo hidroksi i aminokiselina ima sposobnost rotacije ravni polarizacije snopa svjetlosti ulijevo ili udesno. Taj se fenomen naziva optička aktivnost, a sami molekuli su optički aktivni. Odstupanje snopa svjetlosti udesno označeno je znakom "+", ulijevo - "-", a kut rotacije prikazan je u stupnjevima.

Apsolutna konfiguracija molekula određena je složenim fizičko-kemijskim metodama.

Relativna konfiguracija optički aktivnih spojeva određena je usporedbom sa standardom gliceraldehida. Optički aktivne supstance, koje imaju konfiguraciju pravog ili levo okretajućeg glicerol aldehida (M. Rozanov, 1906), nazivaju se serijom D- i L-serije. Jednaka smjesa izomera desnog i levogirata jednog spoja naziva se racematom i optički je neaktivna.

Studije su pokazale da se znak rotacije svjetlosti ne može povezati s pripadnošću neke stvari D- i L-seriji, on se određuje samo eksperimentalno u instrumentima - polarimetrima. Na primjer, L-mlijeko za-to ima kut rotacije +3,8 o, D-mlijeko za-to -3,8 o.

Enantiomeri su prikazani pomoću Fisherovih formula.

L-red D-red

Među enantiomerima mogu postojati simetrični molekuli koji nemaju optičku aktivnost, a nazivaju se mezoizomeri.

Na primjer: Vino do toga

D - (+) - red L - (-) - red

Mezovinnaya do toga

Racemat - grožđe do toga

Optički izomeri koji nisu zrcalni izomeri, razlikujući se u konfiguraciji nekoliko, ali ne svih asimetričnih C atoma, koji imaju različita fizička i hemijska svojstva, nazivaju se s- di-i-stereoizomeri.

p-Diastereomeri (geometrijski izomeri) su stereomeri koji imaju p-vezu u molekuli. Nalaze se u alkenima, nezasićenim višim karboksilnim spojevima, nezasićenim dikarboksilnim jedinjenjima.

Biološka aktivnost organskih stvari povezana je s njihovom strukturom.

Na primjer:

Cis-butenedij do toga, trans-butenik do toga,

maleinska kiselina - fumarna kiselina - nije otrovna,

vrlo otrovno sadržano u tijelu

Sve prirodne nezasićene više karboksilne kiseline su cis izomeri.

PREDAVANJE 2

Spajani sistemi

U najjednostavnijem slučaju, konjugovani sistemi su sistemi sa naizmjeničnim dvostrukim i jednostrukim vezama. Mogu biti otvoreni ili zatvoreni. Otvoreni sistem se nalazi u dienetskim ugljikovodicima (HC).

Primjeri:

CH 2 \u003d CH - CH \u003d CH 2

Butadien-1, 3

Chlorethene

CH 2 \u003d CH - Kl

Tu se p-elektroni spajaju sa p-elektronima. Ova vrsta konjugacije naziva se p, p-konjugacija.

Zatvoreni sistem nalazi se u aromatičnim ugljovodonicima.

C 6 H 6

Benzen

Aroma

Ovo je koncept koji uključuje različita svojstva aromatičnih jedinjenja. Uvjeti aromatičnosti: 1) planarni zatvoreni ciklus, 2) svi C atomi su u sp 2 - hibridizacija, 3) formira se jedan konjugovani sistem svih prstenastih atoma, 4) ispunjeno je Hückelovo pravilo: „4n + 2 p-elektrona učestvuju u konjugaciji, gdje n \u003d 1, 2, 3 ... "

Najjednostavniji predstavnik aromatičnih ugljikovodika je benzen. Zadovoljava sva četiri aromatična uslova.

Hückelovo pravilo: 4n + 2 \u003d 6, n \u003d 1.

Međusobni uticaj atoma u molekulu

1861. godine ruski naučnik A.M. Butlerov je iznio stav: "Atomi u molekulama međusobno utječu jedni na druge." Trenutno se ovaj uticaj prenosi na dva načina: induktivni i mezomerni efekti.

Induktivni efekat

Ovo je prijenos elektroničkog utjecaja duž s-link kruga. Poznato je da je veza između atoma sa različitom elektronegativnošću (EO) polarizirana, tj. prebačen na više EO atom. To dovodi do pojave efektivnih (stvarnih) naboja (d) na atomima. Ova elektronička pristranost naziva se induktivna i označava se slovom I i strelicom ®.

, X \u003d Hal -, HO -, HS -, NH 2 -, itd.

Induktivni efekat može biti pozitivan ili negativan. Ako supstituent X privlači elektrone hemijske veze jače od atoma H, onda se manifestuje - I. I (H) \u003d O. U našem primjeru, X manifestuje - I.

Ako supstituent X privlači elektrone veze slabije od atoma H, tada pokazuje + I. Svi alkili (R \u003d CH3 -, C2H5 -, itd.), Me n + eksponat + I.

Mezomerni efekat

Mezomerni efekt (efekt konjugacije) je učinak supstituenta koji se prenosi putem konjugovanog sistema p-veza. Označeno slovom M i zakrivljenom strelicom. Mezomerni efekt može biti "+" ili "-".

Gore je rečeno da postoje dvije vrste konjugacije p, p i p, p.

Supstituent koji privlači elektrone iz konjugovanog sistema manifestira –M i naziva se akceptor elektrona (EA). To su supstituenti sa dvostrukim

komunikacija itd.

Zamjena koja predaje elektrone konjugovanom sistemu manifestuje + M i naziva se elektronskim donorom (ED). To su supstituenti sa jednostrukim vezama sa usamljenim elektronskim parom (i drugi).

Tabela 1 Elektronski efekti supstituenata

Zamjenik	Orijentacije u S 6 N 5 -R	Ja	M
Alk (R-): CH 3 -, C 2 H 5 -...	Orijentacije prve vrste: direktni ED supstituenti u orto- i para-položaju	+
- N 2, –NNR, –NR 2	–	+
- H, - H, - R	–	+
–N L	–	+
PREDAVANJE 3 Kiselost i osnovnost Bronstedova teorija koristi se za karakterizaciju kiselosti i osnovnosti organskih spojeva. Glavne odredbe ove teorije: 1) Kiselina je čestica koja donira proton (donor H +); baza je čestica koja prihvaća proton (H + akceptor). 2) Kiselost se uvijek karakterizira u prisustvu baza i obrnuto. A - H +: B Û A - + B - H + glavni set CH 3 COOH + NOH Û CH 3 COO - + H 3 O + K-ta Glavni konjugat Konjugat glavni set HNO 3 + CH 3 COOH Û CH 3 COOH 2 + + NO 3 - Postavite glavni konjugirani konjugat do te baze Bronsted kiseline 3) Bronstirani spojevi podijeljeni su u 4 vrste, ovisno o kiselom centru: SN vama (tioli), OH za vas (alkoholi, fenoli, karboksilne kiseline), NH do - vi (amini, amidi), CH za vas (UV). U ovom redu kiselost opada od vrha do dna. 4) Snaga prema vama određuje se stabilnošću aniona koji nastaje. Što je anion stabilniji, to je kiselina jača. Stabilnost aniona ovisi o delokalizaciji (distribuciji) naboja "-" po cijeloj čestici (anionu). Što se više "-" naboja delokalizira, to je anion stabilniji i kiselina je jača. Delokalizacija naknade ovisi o: a) iz elektronegativnosti (EO) heteroatoma. Što je više EO heteroatoma, to je jači odgovarajući tome. Na primjer: R - OH i R - NH 2 Alkoholi su vam jači od amina, jer EO (O)\u003e EO (N). b) o polarizibilnosti heteroatoma. Što je veća polarizibilnost heteroatoma, to je jače odgovarajuće tome. Na primjer: R - SN i R - ON Tioli su za vas jači od alkohola, jer atom S je polariziraniji od atoma O. c) o prirodi supstituenta R (njegova dužina, prisustvo konjugovanog sistema, delokalizacija elektronske gustine). Na primjer: CH 3 - OH, CH 3 - CH 2 - OH, CH 3 - CH 2 - CH 2 - OH Kiselost<, т.к. увеличивается длина радикала Sa istim kiselim centrom, snaga alkohola, fenola i karboksilnih kiselina nije ista. Na primjer, CH 3 - OH, C 6 H 5 - OH, Jačina k-vas se povećava Fenoli su jači to-tami od alkohola zbog p, p-konjugacije (+ M) –OH grupe. O-H veza je polariziranija u fenolima. Fenoli mogu čak i interakciju sa solima (FeCl 3) - kvalitativna reakcija na fenole. Ugljenik to-you, u usporedbi s alkoholima koji sadrže isti R, jači su to-tami, jer veza O - H je značajno polarizovana zbog –M efekta\u003e C \u003d O grupe: Pored toga, karboksilatni anion je stabilniji od alkoholnog aniona zbog p, p-konjugacije u karboksilnoj grupi. d) od uvođenja supstituenata u radikal. EA supstituenti povećavaju kiselost, ED supstituenti smanjuju kiselost. Na primjer: p-Nitrofenol je jača kiselina od p-aminofenola, jer grupa –NO 2 je EA. CH 3 -COOH CCl 3 -COOH pK 4,7 pK 0,65 Triklorooctena kiselina je mnogo puta jača od CH 3 COOH zbog - atoma I Cl kao EA. Mravlja kiselina H-COOH jača je od CH 3 COOH zbog + I grupe CH 3 - sirćetne kiseline. e) o prirodi rastvarača. Ako je otapalo dobar akceptor H + protona, onda sila to-vi povećavate i obrnuto. Bronsted temelji 5) Podijeljeni su na: a) p-baze (jedinjenja sa višestrukim vezama); b) n-baze (amonijum koji sadrži atom, oksonijum koji sadrži atom, atom koji sadrži sulfonijum) Čvrstoća baze određuje se stabilnošću rezultirajućeg kationa. Što je kation stabilniji, to je baza jača. Drugim riječima, što je manje jaka veza s heteroatomom (O, S, N), koji ima slobodni elektronski par napadnut od H +, to je veća snaga baze. Stabilnost kationa ovisi o istim faktorima kao i stabilnost aniona, ali s suprotnim učinkom. Svi faktori koji povećavaju kiselost smanjuju osnovnost. Najjača baza su amini, jer atom dušika ima niži EO u odnosu na O. U ovom slučaju, sekundarni amini su jače baze od primarnih, tercijarni amini su slabiji od sekundarnih amina zbog steričkog faktora, koji ometa pristup protona N. Aromatični amini su slabije baze od alifatskih, što se objašnjava + M skupinom –NH 2. Elektronski par dušika, koji učestvuje u konjugaciji, postaje neaktivan. Stabilnost konjugovanog sistema otežava pričvršćivanje H +. U uree NH 2 –CO– NH 2 postoji EA grupa\u003e C \u003d O, koja značajno smanjuje osnovna svojstva i urea stvara soli sa samo jednim ekvivalentom to-you. Dakle, što je jači to-to, to je baza slabija slabija i obrnuto. Alkoholi To su derivati \u200b\u200bugljikovodika u kojima je jedan ili nekoliko atoma H zamijenjeno skupinom –OH. Klasifikacija: I. Po broju OH grupa razlikuju se monohidrični, dvoatomni i polihidrični alkoholi: CH 3 -CH 2 -OH Etanol Etilen glikol Glicerin II. Po prirodi R postoje: 1) ograničavajući, 2) nezasićeni, 3) ciklični, 4) aromatični. 2) CH2 \u003d CH-CH2-OH Alil alkohol 3) Nezasićeni ciklični alkoholi uključuju: retinol (vitamin A) i holesterol Inositol supstanca slična vitaminu

III. Po položaju gr. –OH razlikuje primarni, sekundarni i tercijarni alkohol.

IV. Niska i visoka molekularna težina razlikuju se po broju C atoma.

CH 3 - (CH 2) 14 –CH 2 –OH (C 16 H 33 OH) CH 3 - (CH 2) 29 –CH 2 OH (C 31 H 63 OH)

Cetil alkohol Meriil alkohol

Cetil palmitat je osnova spermaceta, mirilil palmitat je sadržan u pčelinjem vosku.

Nomenklatura:

Trivijalno, racionalno, MN (korijen + završetak "ol" + arapski broj).

Izomerizam:

lanci, položaj gr. –OH, optički.

Struktura molekula alkohola

CH-kiselina Nu centar

Electrophilic Center Acid

centar osnovnosti centar

P-ciona oksidacije

1) Alkoholi su slabe kiseline.

2) Alkoholi su slabe baze. H + dodajte samo iz jakih kiselina, ali one su jače Nu.

3) –I efekat gr. –OH povećava pokretljivost H na susjednom atomu ugljenika. Ugljenik dobiva d + (elektrofilni centar, S E) i postaje nukleofilni centar za napad (Nu). C - O veza se lakše puca od N - O veze, stoga su S N p-tioni karakteristični za alkohole. Obično rade u kiselom okruženju, jer protoniranje atoma kiseonika povećava d + atoma ugljenika i olakšava prekidanje veze. Ovaj tip uključuje područje stvaranja etera, derivata halogena.

4) Pomak elektronske gustine iz H u radikalu dovodi do pojave centra CH-kiseline. U ovom slučaju postoje p-tioni oksidacije i eliminacije (E).

Fizička svojstva

Donji alkoholi (S 1 –S 12) su tečnosti, a viši alkoholi su čvrste materije. Mnoga sveta ostrva alkohola objašnjavaju se stvaranjem H-veze:

Hemijska svojstva

I. Kiselinska baza

Alkoholi su slaba amfoterna jedinjenja.

2R - ON + 2Na ® 2R - ON + 2Na

Alkoholat

Alkoholati se lako hidroliziraju, što pokazuje da su alkoholi slabije kiseline od vode:

R– ONa + NON ® R - ON + NaON

Glavni centar alkohola je O heteroatom:

CH 3 -CH 2 -OH + H + ® CH 3 -CH 2 - -H ® CH 3 -CH 2 + + H 2 O

Ako p-cion dolazi sa halogenidnim halogenidima, tada će se dodati halogenidni jon: CH 3 -CH 2 + + Cl - ® CH 3 -CH 2 Cl

HC1 ROH R-COOH NH 3 C 6 H 5 ONa

C1 - R-O - R-COO - NH 2 - C 6 H 5 O -

Anioni u takvim p-tionima djeluju kao nukleofili (Nu) zbog naboja "-" ili usamljenog elektronskog para. Anioni su jača baza i nukleofilni reagensi od samih alkohola. Stoga se u praksi za proizvodnju etera i estera koriste alkoholi, a ne sami alkoholi. Ako je drugi molekul alkohola nukleofil, on se pridružuje karbokaciji:

Eter

CH 3 -CH 2 + + ® CH 3 -CH 2 + - - H CH 3 -CH 2 -O-R

Ovo je p-cija alkilacije (uvođenje alkil R u molekulu).

Zamijeniti –ON gr. na halogen je moguće djelovanjem PCl 3, PCl 5 i SOCl 2.

Ovim mehanizmom tercijarni alkoholi lakše reagiraju.

R-cion S E u odnosu na molekul alkohola je područje stvaranja estera s organskim i mineralnim to-tami:

R - O N + N O - R - O - + N 2 O

Ester

Ovaj p-cion acilacije - uvođenje acila u molekul.

CH 3 -CH 2 -OH + H + CH 3 -CH 2 - -H CH 3 -CH 2 +

Sa viškom H2S04 i višom temperaturom nego u slučaju p-formiranja etera, katalizator se regeneriše i nastaje alken:

CH 3 -CH 2 + + HSO 4 - ® CH 2 \u003d CH 2 + H 2 SO 4

Područje E je lakše za tercijarne alkohole, teže za sekundarne i primarne alkohole, jer u potonjim slučajevima nastaju manje stabilni kationi. U ovim p-cionima ispunjeno je pravilo A. Zaitseva: "Tokom dehidracije alkohola, atom H se odvaja od susjednog C atoma sa nižim sadržajem H atoma."

CH 3 -CH \u003d CH-CH 3

Butanol-2

U tijelu, gr. –OH se pretvara u lako napuštanje stvaranjem etera sa N 3 RO 4:

CH 3 -CH 2 -OH + HO-PO 3 H 2 CH 3 -CH 2 -OPO 3 H 2

IV. P-ciona oksidacije

1) Primarni i sekundarni alkoholi oksidiraju se CuO, rastvorima KMnO 4, K 2 Cr 2 O 7 zagrijavanjem da bi se stvorili odgovarajući spojevi koji sadrže karbonil:

Nitroglicerin je bezbojna uljasta tečnost. U obliku razblaženih alkoholnih otopina (1%) koristi se za anginu pektoris, jer ima vazodilatacijsko dejstvo. Nitroglicerin je jak eksploziv koji može eksplodirati pri udaru ili zagrijavanju. U ovom slučaju, u malom volumenu, koji zauzima tekuća supstanca, trenutno se stvara vrlo velika količina plinova, što uzrokuje snažni udarni val. Nitroglicerin je dio dinamita, baruta.

Predstavnici pentita i heksita - ksilitola i sorbitola - peto- i šestoalkoholnih alkohola otvorenog lanca. Akumulacija –OH grupa dovodi do pojave slatkog ukusa. Ksilitol i sorbitol zamjena su šećera za dijabetičare.

Glicerofosfati - strukturni fragmenti fosfolipida, koriste se kao opći tonik.

Benzil alkohol

Izomeri položaja

Bioorganska hemija - Ovo je temeljna nauka koja proučava strukturu i biološke funkcije najvažnijih komponenata žive materije, prvenstveno biopolimera i bioregulatora male molekularne težine, usredotočujući se na razjašnjavanje odnosa između strukture spojeva i njihovog biološkog djelovanja.

Bioorganska hemija je znanost na sjecištu hemije i biologije, ona doprinosi otkrivanju principa funkcioniranja živih sistema. Bioorganska hemija ima izraženu praktičnu orijentaciju, predstavljajući teorijsku osnovu za dobivanje novih vrednih jedinjenja za medicinu, poljoprivredu, hemijsku, prehrambenu i mikrobiološku industriju. Spektar interesa bioorganske hemije neobično je širok - ovo je i svijet supstanci izoliranih iz žive prirode i koje igraju važnu ulogu u životu, i svijet umjetno dobivenih organskih spojeva s biološkom aktivnošću. Bioorganska hemija pokriva hemiju svih supstanci u živoj ćeliji, desetine i stotine hiljada jedinjenja.

Predmeti proučavanja, metode istraživanja i glavni zadaci bioorganske hemije

Objekti proučavanja bioorganska hemija su proteini i peptidi, ugljeni hidrati, lipidi, mešani biopolimeri - glikoproteini, nukleoproteini, lipoproteini, glikolipidi itd., alkaloidi, terpenoidi, vitamini, antibiotici, hormoni, prostaglandini, feromoni, toksini, kao i sintetski regulatori bioloških procesa : lijekovi, pesticidi itd.

Glavni arsenal istraživačkih metoda metode bioorganske hemije; fizičke, fizičko-hemijske, matematičke i biološke metode koriste se za rješavanje strukturnih problema.

Glavni zadaci bioorganska hemija su:

Izolacija u pojedinačnom stanju i pročišćavanje ispitivanih spojeva pomoću kristalizacije, destilacije, različitih vrsta hromatografije, elektroforeze, ultrafiltracije, ultracentrifugiranja itd. U ovom slučaju često se koriste specifične biološke funkcije ispitivane supstance (na primer, njegov uticaj na određeni fiziološki proces, itd.);
Određivanje strukture, uključujući prostornu strukturu, na osnovu pristupa organske hemije (hidroliza, oksidativno cepanje, cepanje određenim fragmentima, na primjer, ostacima metionina pri uspostavljanju strukture peptida i proteina, cijepanje 1,2-diolnim skupinama ugljikohidrata itd.) I fizike -hemijska hemija pomoću masene spektrometrije, razne vrste optičke spektroskopije (IR, UV, laserska itd.), rendgenska strukturna analiza, nuklearna magnetna rezonanca, elektronska paramagnetna rezonanca, disperzija optičke rotacije i kružni dikroizam, metode brze kinetike itd. u kombinaciji sa proračunima na računaru. Da bi se brzo riješili standardni problemi povezani s uspostavljanjem strukture određenog broja biopolimera, stvoreni su i široko se koriste automatski uređaji čiji se princip temelji na standardnim reakcijama i svojstvima prirodnih i biološki aktivnih spojeva. To su analizatori za određivanje kvantitativnog aminokiselinskog sastava peptida, sekvenceri za potvrđivanje ili uspostavljanje sekvence aminokiselinskih ostataka u peptidima i nukleotidne sekvence u nukleinskim kiselinama itd. Upotreba enzima koji specifično cijepaju ispitivane spojeve na strogo definiranim vezama od velike je važnosti u proučavanju strukture složenih biopolimera. Takvi enzimi se koriste u proučavanju strukture proteina (tripsin, proteinaze koje cijepaju peptidne veze na ostacima glutaminske kiseline, ostataka prolina i drugih aminokiselina), nukleinskih kiselina i polinukleotida (nukleaze, restrikcijski enzimi), polimera koji sadrže ugljikohidrate (glikozidaze, uključujući specifične galaktozidaze , glukuronidaza, itd.). Da bi se poboljšala efikasnost istraživanja, ne analiziraju se samo prirodni spojevi, već i njihovi derivati \u200b\u200bkoji sadrže karakteristične posebno uvedene grupe i označene atome. Takvi se derivati \u200b\u200bdobijaju, na primjer, uzgajanjem proizvođača na mediju koji sadrži označene aminokiseline ili druge radioaktivne prekursore, koji uključuju tritij, radioaktivni ugljen ili fosfor. Pouzdanost podataka dobijenih u proučavanju složenih proteina značajno se povećava ako se ovo istraživanje provodi zajedno sa proučavanjem strukture odgovarajućih gena.
Hemijska sinteza i hemijska modifikacija ispitivanih jedinjenja, uključujući potpunu sintezu, sintezu analoga i derivata. Za spojeve niske molekularne težine, kontra-sinteza je i dalje važan kriterij ispravnosti utvrđene strukture. Razvoj metoda za sintezu prirodnih i biološki aktivnih spojeva neophodan je za rješavanje sljedećeg važnog problema bioorganske kemije - rasvjetljavanja odnosa između njihove strukture i biološke funkcije.
Razjašnjenje odnosa između strukture i bioloških funkcija biopolimera i bioregulatora male molekularne težine; proučavanje hemijskih mehanizama njihovog biološkog delovanja. Ovaj aspekt bioorganske hemije dobija sve više i više praktičnog značaja. Poboljšanje arsenala metoda za hemijsku i hemijsko-enzimatsku sintezu složenih biopolimera (biološki aktivni peptidi, proteini, polinukleotidi, nukleinske kiseline, uključujući aktivno funkcionirajuće gene) u vezi sa sve boljom tehnikom za sintezu relativno jednostavnijih bioregulatora, kao i metode za selektivno cijepanje biopolimera omogućavaju sve dublje razumjeti ovisnost biološkog djelovanja o strukturi spojeva. Upotreba visoko efikasne računarske tehnologije omogućava objektivno upoređivanje brojnih podataka različitih istraživača i pronalaženje zajedničkih obrazaca. Pronađeni posebni i općeniti obrasci, pak, stimuliraju i olakšavaju sintezu novih spojeva, što u brojnim slučajevima (na primjer, pri proučavanju peptida koji utječu na aktivnost mozga) omogućava pronalaženje praktično važnih sintetičkih spojeva koji su po biološkoj aktivnosti superiorniji od svojih prirodnih analoga. Proučavanje hemijskih mehanizama biološkog delovanja otvara mogućnost stvaranja biološki aktivnih spojeva sa unapred određenim svojstvima.
Dobivanje praktično vrijednih lijekova.
Biološka ispitivanja dobijenih jedinjenja.

Formiranje bioorganske hemije. Povijesna referenca

Formiranje bioorganske hemije u svijetu dogodilo se krajem 50-ih - početkom 60-ih godina, kada su glavni objekti istraživanja na ovom području bile četiri klase organskih spojeva koji igraju ključnu ulogu u životu ćelije i tijela - proteini, polisaharidi i lipidi. Izvanredna postignuća u tradicionalnoj kemiji prirodnih spojeva, poput otkrića L. Paulinga α-zavojnice kao jednog od glavnih elemenata prostorne strukture polipeptidnog lanca u proteinima, uspostavljanja A. Todda hemijske strukture nukleotida i prve sinteze dinukleotida, razvoja metode određivanja aminokiselinske sekvence u proteinima F. Sengera i dešifriranje strukture inzulina uz njegovu pomoć, sinteza takvih složenih prirodnih spojeva kao što su rezerpin, hlorofil i vitamin B 12, autor R. Woodward, sinteza prvog peptidnog hormona oksitocina, obilježila je, u osnovi, transformaciju kemije prirodnih spojeva u modernu bioorgansku hemiju.

Međutim, kod nas se zanimanje za proteine \u200b\u200bi nukleinske kiseline pojavilo mnogo ranije. Prvo istraživanje hemije proteina i nukleinskih kiselina započelo je sredinom 1920-ih. unutar zidina Moskovskog univerziteta i tu su formirane prve naučne škole koje su do danas uspješno djelovale u ovim najvažnijim prirodnim naukama. Dakle, u 20-ima. na inicijativu N.D. Zelinski je započeo sistematsko istraživanje kemije proteina, čiji je glavni zadatak bio razjasniti opće principe strukture molekula proteina. N. D. Zelinski je stvorio prvi laboratorij za hemiju proteina u našoj zemlji, u kojem je obavljen važan rad na sintezi i strukturna analiza aminokiseline i peptidi. Izvanredna uloga u razvoju ovih djela pripada M.M. Botvinnik i njeni studenti koji su postigli impresivne rezultate u proučavanju strukture i mehanizma djelovanja neorganskih pirofosfataza, ključnih enzima metabolizma fosfora u ćeliji. Krajem 40-ih, kada se počela javljati vodeća uloga nukleinskih kiselina u genetskim procesima, M.A. Prokofjev i Z.A. Shabarova je započela rad na sintezi komponenata nukleinskih kiselina i njihovih derivata, čime je postavila temelje hemiji nukleinskih kiselina u našoj zemlji. Izvršene su prve sinteze nukleozida, nukleotida i oligonukleotida, a veliki doprinos je dat stvaranju domaćih automatskih sintetizatora nukleinskih kiselina.

U 60-ima. ovaj pravac u našoj zemlji razvija se dosledno i brzo, često nadmašujući slične korake i trendove u inostranstvu. U razvoju bioorganske hemije ogromnu ulogu odigrala su temeljna otkrića A.N. Belozersky, koji je dokazao postojanje DNK u višim biljkama i sustavno proučavao hemijski sastav nukleinskih kiselina, klasične studije V.A. Engelhardt i V.A. Belitser o oksidacijskom mehanizmu fosforilacije, svjetski poznate studije A.E. Arbuzov o hemiji fiziološki aktivnih organofosfornih jedinjenja, kao i o temeljnim radovima I.N. Nazarov i N.A. Preobrazhensky o sintezi različitih prirodnih supstanci i njihovim analogama i drugim radovima. Najveće zasluge u stvaranju i razvoju bioorganske hemije u SSSR-u pripadaju akademiku M.M. Shemyakin. Konkretno, započeo je rad na proučavanju atipičnih peptida - depsipeptida, koji su potom široko razvijeni u vezi sa njihovom funkcijom jonofora. Talenat, pronicljivost i snažna aktivnost ovog i drugih naučnika doprineli su brzom rastu međunarodnog prestiža sovjetske bioorganske hemije, njenom konsolidaciji u najvažnijim oblastima i organizacionom jačanju u našoj zemlji.

Krajem 60-ih - početkom 70-ih. u sintezi biološki aktivnih spojeva složene strukture, enzimi su se počeli koristiti kao katalizatori (tzv. kombinirana hemijsko-enzimska sinteza). Ovaj pristup je koristio G. Korana za prvu sintezu gena. Upotreba enzima omogućila je strogo selektivnu transformaciju niza prirodnih spojeva i dobivanje novih biološki aktivnih derivata peptida, oligosaharida i nukleinskih kiselina s visokim prinosom. 70-ih. Najintenzivnija područja bioorganske hemije su sinteza oligonukleotida i gena, proučavanje ćelijskih membrana i polisaharida, analiza primarne i prostorne strukture proteina. Ispitane su strukture važnih enzima (transaminaza, β-galaktozidaza, DNK-zavisna RNK polimeraza), zaštitnih proteina (γ-globulini, interferoni), membranskih proteina (adenozin trifosfataze, bakteriorodopsin). Studije o strukturi i mehanizmu djelovanja peptida - regulatora nervne aktivnosti (tzv. Neuropeptidi) - stekle su veliku važnost.

Savremena domaća bioorganska hemija

Trenutno domaća bioorganska hemija zauzima vodeće pozicije u svijetu u brojnim ključnim oblastima. Veliki napredak postignut je u proučavanju strukture i funkcije biološki aktivnih peptida i složenih proteina, uključujući hormone, antibiotike, neurotoksine. Postignuti su važni rezultati u kemiji membranski aktivnih peptida. Istraženi su razlozi jedinstvene selektivnosti i efikasnosti djelovanja dispepsida-jonofora, te je razjašnjen mehanizam funkcioniranja u živim sistemima. Dobijeni su sintetički analozi jonofora sa željenim svojstvima, koji su višestruko superiorniji u efikasnosti od prirodnih uzoraka (VT Ivanov, Yu.A. Ovchinnikov). Jedinstvena svojstva jonofora koriste se za stvaranje jon-selektivnih senzora na njihovoj osnovi, koji se široko koriste u tehnologiji. Uspjesi postignuti u proučavanju druge grupe regulatora - neurotoksina, koji su inhibitori prenosa nervnih impulsa, doveli su do njihove široke upotrebe kao alata za proučavanje membranskih receptora i drugih specifičnih struktura ćelijskih membrana (E.V. Grishin). Razvoj radova na sintezi i proučavanju peptidnih hormona doveo je do stvaranja visoko efikasnih analoga hormona oksitocina, angiotenzina II i bradikinina koji su odgovorni za kontrakciju glatkih mišića i regulaciju krvnog pritiska. Veliki uspjeh bio je potpun hemijska sinteza pripravci insulina, uključujući humani insulin (N.A. Yudaev, Yu.P. Shvachkin i drugi). Otkriven je i proučavan niz proteinskih antibiotika, uključujući gramicidin S, polimiksin M, aktinoksantin (G.F. Gauze, A.S. Khokhlov i drugi). Aktivno se razvija rad na proučavanju strukture i funkcije membranskih proteina koji izvršavaju receptorske i transportne funkcije. Dobijeni su fotoreceptorski proteini rodopsin i bakterijerodopsin i proučene su fizičko-hemijske osnove njihovog funkcionisanja kao ionske pumpe koje zavise od svetlosti (V.P.Skulachev, Yu.A. Ovchinnikov, M.A. Ostrovsky). Struktura i mehanizam funkcionisanja ribosoma, glavnih sistema biosinteze proteina u ćeliji, široko su proučavani (A.S.Spirin, A.A. Bogdanov). Veliki ciklusi istraživanja povezani su s proučavanjem enzima, određivanjem njihove primarne strukture i prostorne strukture, proučavanjem katalitičkih funkcija (aspartat aminotransferaza, pepsin, himotripsin, ribonukleaza, enzimi metabolizma fosfora, glikozidaza, holinesteraza itd.). Razvijene su metode za sintezu i hemijsku modifikaciju nukleinskih kiselina i njihovih komponenata (DG Knorre, MN Kolosov, ZA Shabarova), razvijaju se pristupi stvaranju lijekova nove generacije na njihovoj osnovi za liječenje virusnih, onkoloških i autoimunih bolesti. Koristeći jedinstvena svojstva nukleinskih kiselina i na njihovoj osnovi, stvaraju se dijagnostički pripravci i biosenzori, analizatori niza biološki aktivnih spojeva (V.A.Vlasov, Yu.M. Evdokimov, itd.)

Značajan napredak postignut je u sintetičkoj kemiji ugljenih hidrata (sinteza bakterijskih antigena i stvaranje umjetnih vakcina, sinteza specifičnih inhibitora sorpcije virusa na površini ćelija, sinteza specifičnih inhibitora bakterijskih toksina (N.K. Kochetkov, A.Ya. Horlin)). Značajan napredak postignut je u proučavanju lipida, lipoamino kiselina, lipopeptida i lipoproteina (L. D. Bergelson, N. M. Sissakian). Razvijene su metode za sintezu mnogih biološki aktivnih masnih kiselina, lipida i fosfolipida. Proučena je transmembranska raspodjela lipida u različitim vrstama liposoma, u bakterijskim membranama i u mikrosomima jetre.

Važno područje bioorganske hemije je proučavanje različitih prirodnih i sintetičkih supstanci sposobnih za regulaciju različitih procesa koji se javljaju u živim ćelijama. To su repelenti, antibiotici, feromoni, signalne supstance, enzimi, hormoni, vitamini i drugi (tzv. Regulatori niske molekularne težine). Razvijene su metode za sintezu i proizvodnju gotovo svih poznatih vitamina, značajnog dijela steroidnih hormona i antibiotika. Razvijene su industrijske metode za dobivanje određenog broja koenzima koji se koriste kao terapijska sredstva (koenzim Q, piridoksal fosfat, tiamin pirofosfat, itd.). Predloženi su novi snažni anabolitici, superiorni u djelovanju od poznatih stranih lijekova (I, V. Torgov, SN Ananchenko). Istražena je biogeneza i mehanizmi djelovanja prirodnih i transformiranih steroida. Značajan napredak postignut je u proučavanju alkaloida, steroidnih i triterpenskih glikozida i kumarina. Originalno istraživanje provedeno je na polju hemije pesticida, što je dovelo do oslobađanja niza vrijednih lijekova (IN Kabachnik, NN Melnikov, itd.). Aktivno se traga za novim lijekovima neophodnim za liječenje različitih bolesti. Dobijeni su preparati koji su dokazali svoju efikasnost u liječenju niza onkoloških bolesti (dopan, sarkolizin, ftorafur itd.).

Prioritetni pravci i izgledi za razvoj bioorganske hemije

Prioritetna područja istraživanja u oblasti bioorganske hemije su:

proučavanje strukturne i funkcionalne zavisnosti biološki aktivnih jedinjenja;
dizajn i sinteza novih biološki aktivnih lijekova, uključujući stvaranje lijekova i sredstava za zaštitu bilja;
istraživanje visoko efikasnih biotehnoloških procesa;
proučavanje molekularnih mehanizama procesa koji se odvijaju u živom organizmu.

Orijentirana temeljna istraživanja u području bioorganske hemije usmjerena su na proučavanje strukture i funkcije najvažnijih biopolimera i bioregulatora male molekularne težine, uključujući proteine, nukleinske kiseline, ugljene hidrate, lipide, alkaloide, prostaglandine i druga jedinjenja. Bioorganska hemija usko je povezana sa praktičnim problemima medicine i poljoprivrede (dobivanje vitamina, hormona, antibiotika i drugih lijekova, stimulansa rasta biljaka i regulatora ponašanja životinja i insekata), hemijske, prehrambene i mikrobiološke industrije. Rezultati naučnih istraživanja osnova su za stvaranje naučne i tehničke baze tehnologija za proizvodnju savremenih sredstava medicinske imunodijagnostike, reagensa za medicinska genetska istraživanja i reagenasa za biokemijske analize, tehnologija za sintezu lekovitih supstanci za upotrebu u onkologiji, virusologiji, endokrinologiji, gastroenterologiji, kao i hemikalijama zaštita bilja i tehnologije za njihovu upotrebu u poljoprivredi.

Rješenje osnovnih problema bioorganske hemije važno je za dalji napredak biologije, hemije i niza tehničkih nauka. Bez pojašnjenja strukture i svojstava najvažnijih biopolimera i bioregulatora nemoguće je shvatiti suštinu životnih procesa, a još više pronaći načine za kontrolu tako složenih pojava kao što su reprodukcija i prenos naslednih osobina, normalan i maligni rast ćelija, imunitet, pamćenje, prenos nervnih impulsa i još mnogo toga. Istovremeno, proučavanje visokospecijalizovanih biološki aktivnih supstanci i procesi koji se odvijaju uz njihovo učešće mogu otvoriti suštinski nove mogućnosti za razvoj hemije, hemijske tehnologije i tehnologije. Problemi, čije je rješenje povezano s istraživanjima na polju bioorganske hemije, uključuju stvaranje strogo specifičnih visoko aktivnih katalizatora (na osnovu proučavanja strukture i mehanizma djelovanja enzima), direktnu pretvorbu hemijske energije u mehaničku (na osnovu proučavanja kontrakcije mišića), upotrebu hemijskih principa skladištenja u tehnologiji. i prijenos informacija u biološkim sustavima, principi samoregulacije višekomponentnih sustava ćelije, prvenstveno selektivne propusnosti bioloških membrana i još mnogo toga. tačke za razvoj biohemijskih istraživanja, već povezanih sa područjem molekularne biologije. Širina i važnost problema koje treba riješiti, raznolikost metoda i uska povezanost s drugima naučne discipline osigurati brzi razvoj bioorganske hemije .. Bilten Moskovskog univerziteta, serija 2, Hemija. 1999. T. 40. br. 5. S. 327-329.

Bender M., Bergeron R., Komiyama M. Bioorganska hemija enzimske katalize. Per. sa engleskog. M.: Mir, 1987.352 str.

Yakovishin L.A. Odabrana poglavlja bioorganske hemije. Sevastopol: Strizhak-press, 2006.196 str.

Nikolaev A.Ya. Biološka hemija. Moskva: Medicinska informativna agencija, 2001.496 str.

“ … Bilo je toliko nevjerovatnih incidenata

Da joj se sada ništa nije činilo nemogućim ”

L. Carroll "Alisa u zemlji čudesa"

Bioorganska hemija se razvila na granici između dvije nauke: hemije i biologije. Trenutno im se pridružuju medicina i farmakologija. Sve ove četiri nauke koriste savremene metode fizičkog istraživanja, matematičke analize i računarskog modeliranja.

1807. god Y. I. Berzelius predložio je da se nazivaju supstance poput maslinovog ulja ili šećera, koje su uobičajene u prirodi organska.

U to su vrijeme već bili poznati mnogi prirodni spojevi, koji su se kasnije počeli definirati kao ugljikohidrati, proteini, lipidi, alkaloidi.

1812. ruski kemičar K.S. Kirchhoff skrob pretvorio zagrijavanjem kiseline u šećer, kasnije nazvan glukoza.

1820. francuski kemičar A. Brakonno preradom proteina sa želatinom, dobio je supstancu glicin, koja pripada klasi spojeva koji su kasnije Berzelius imenovan amino kiseline.

Datumom rođenja organske hemije može se smatrati rad objavljen 1828. godine F. Velerakoji je prvi sintetizirao supstancu prirodnog porijekla – urea iz anorganskog jedinjenja amonijum cijanata.

1825. fizičar Faraday odvojio benzen od plina koji je korišten za osvjetljavanje grada Londona. Prisustvo benzena može objasniti zadimljeni plamen londonskih lampiona.

1842 g. N.N. Zinin made synthe s aniline,

1845. A.V. Kolbe, učenik F. Wöhlera, sintetizirao je octenu kiselinu - nesumnjivo prirodno organsko jedinjenje - iz početnih elemenata (ugljenik, vodik, kiseonik)

Godine 1854 P. M. Berthelotzagrijao glicerin sa stearinskom kiselinom i dobio tristearin, koji se pokazao identičnim (identičnim) sa prirodnim spojem izoliranim iz masti. Dalje P.M. Berthelot uzeo druge kiseline koje nisu izolirane iz prirodnih masti i dobio spojeve vrlo slične prirodnim mastima. Ovime je francuski kemičar dokazao da je moguće dobiti ne samo analoge prirodnih spojeva, već i stvoriti nove, slične i istovremeno različite od prirodnih.

Mnoga glavna dostignuća u organskoj kemiji u drugoj polovini 19. veka povezana su sa sintezom i proučavanjem prirodnih supstanci.

1861. njemački kemičar Friedrich August Kekule von Stradonitz (u znanstvenoj literaturi uvijek zvan Kekule) objavio je udžbenik u kojem je organsku hemiju definirao kao kemiju ugljenika.

U periodu 1861-1864. Ruski kemičar A.M. Butlerov je stvorio jedinstvenu teoriju o strukturi organskih spojeva, koja je omogućila prenošenje svih dostupnih dostignuća na jedinstvenu naučnu osnovu i otvorila put razvoju nauke o organskoj hemiji.

U istom periodu D. I. Mendeleev. poznat cijelom svijetu kao naučnik koji je otkrio i formulirao periodični zakon promjena svojstava elemenata, objavio je udžbenik "Organska hemija". Na raspolaganju imamo njegovo drugo izdanje (revidirano i dopunjeno, Publikacija Udruženja "Javna korist", Sankt Peterburg, 1863., 535 s)

Veliki naučnik je u svojoj knjizi jasno definirao odnos između organskih spojeva i vitalnih procesa: „Mnoge od tih procesa i tvari koje proizvode organizmi možemo umjetno reproducirati izvan organizma. Tako se proteinske tvari, uništavajući se kod životinja pod utjecajem kisika koji apsorbira krv, pretvaraju u soli amonijaka, ureu, šećer u sluzi, benzojevu kiselinu i druge supstance, koje se obično izlučuju mokraćom ... Svaka životna pojava uzeta odvojeno nije posljedica neke posebne sile , ali izvedeno prema općim zakonima prirode". U to se doba bioorganska hemija i biokemija još nisu formirali kao

nezavisni pravci, isprva su bili ujedinjeni fiziološka hemijaali su postepeno na osnovu svih dostignuća prerasli u dvije nezavisne nauke.

Nauke o bioorganskoj hemiji veza između strukture organskih supstanci i njihovih bioloških funkcija, koristeći uglavnom metode organske, analitičke, fizičke hemije, kao i matematike i fizike

Glavna prepoznatljiva karakteristika ovog predmeta je proučavanje biološke aktivnosti supstanci u vezi sa analizom njihove hemijske strukture.

Objekti proučavanja bioorganske hemije: biološki važni prirodni biopolimeri - proteini, nukleinske kiseline, lipidi, supstance male molekularne težine - vitamini, hormoni, signalni molekuli, metaboliti - supstance uključene u metabolizam energije i plastike, sintetički lijekovi.

Glavni zadaci bioorganske hemije uključuju:

1. Razvoj metoda za izolaciju, pročišćavanje prirodnih jedinjenja, upotreba medicinskih metoda za procenu kvaliteta leka (na primer, hormona po stepenu aktivnosti);

2. Određivanje strukture prirodnog jedinjenja. Koriste se sve hemijske metode: određivanje molekulske mase, hidroliza, analiza funkcionalnih grupa, optičke metode istraživanja;

3. Razvoj metoda za sintezu prirodnih jedinjenja;

4. Proučavanje ovisnosti biološkog djelovanja o strukturi;

5. Pojašnjenje prirode biološke aktivnosti, molekularnih mehanizama interakcije sa različitim strukturama ćelije ili s njenim komponentama.

Razvoj bioorganske hemije tokom decenija povezan je sa imenima ruskih naučnika:D. I. Mendeleeva, A. M. Butlerova, N. N. Zinin, N. D. Zelinsky, A. N. Belozersky, N. A. Preobrazhensky, M. M. Shemyakin, Yu.A. Ovchinnikov.

Osnivači bioorganske hemije u inostranstvu su naučnici koji su otkrili mnoga velika otkrića: strukturu sekundarne strukture proteina (L. Pauling), potpunu sintezu klorofila, vitamina B 12 (R. Woodward), upotrebu enzima u sintezi složenih organskih supstanci. uključujući gen (G. Koran) i druge

Na Uralu u Jekaterinburgu na polju bioorganske hemije od 1928. do 1980. radio kao šef Katedre za organsku hemiju UPI akademik I.Ya.Postovsky, poznat kao jedan od osnivača naučnog pravca pretraživanja i sinteze lijekova u našoj zemlji i autor niza lijekova (sulfonamidi, antitumor, antiradijacija, anti-tuberkuloza) .. Njegova istraživanja nastavljaju studenti koji rade pod vodstvom akademika O. N. Chupakhin, V. N. Charushin na USTU-UPI i na Institutu za organsku sintezu nazvanom po I JA. Postovskog iz Ruske akademije nauka.

Bioorganska hemija je usko povezana sa zadacima medicine, neophodna je za proučavanje i razumijevanje biokemije, farmakologije, patofiziologije i higijene. Čitav naučni jezik bioorganske hemije, prihvaćeni zapisi i korištene metode ne razlikuju se od organske hemije koju ste studirali u školi

Moderna bioorganska kemija opsežno je područje znanja, temelj mnogih biomedicinskih disciplina i, prije svega, biokemije, molekularne biologije, genomike, proteomike i

bioinformatika, imunologija, farmakologija.

Program se zasniva na sistematskom pristupu izgradnji cijelog tečaja na jednoj teoriji

zasnovan na konceptu elektroničke i prostorne strukture organskog

spojevi i mehanizmi njihovih hemijskih transformacija. Materijal je predstavljen u obliku 5 odjeljaka, od kojih su najvažniji: "Teorijske osnove strukture organskih spojeva i faktori koji određuju njihovu reaktivnost", "Biološki važne klase organskih spojeva" i "Biopolimeri i njihove strukturne komponente. Lipidi "

Program je usmjeren na specijaliziranu nastavu bioorganske hemije na medicinskom univerzitetu, u vezi s kojom se disciplina naziva "bioorganska hemija u medicini". Profilisanje nastave bioorganske hemije je razmatranje istorijskog odnosa između razvoja medicine i hemije, uključujući organsku hemiju, povećana pažnja na klase biološki važnih organskih spojeva (heterofunkcionalni spojevi, heterocikli, ugljikohidrati, aminokiseline i proteini, nukleinske kiseline, lipidi) kao i biološki važne reakcije ovih klasa spojeva ). Poseban dio programa posvećen je razmatranju farmakoloških svojstava nekih klasa organskih jedinjenja i hemijske prirode nekih klasa lijekova.

Uzimajući u obzir važnu ulogu "bolesti oksidativnog stresa" u strukturi morbiditeta modernih ljudi, program posebnu pažnju posvećuje reakcijama oksidacije slobodnih radikala, otkrivanju krajnjih proizvoda oksidacije lipida slobodnih radikala u laboratorijskoj dijagnostici, prirodnim antioksidantima i antioksidativnim lijekovima. Program predviđa razmatranje ekoloških problema, naime prirode ksenobiotika i mehanizama njihovog toksičnog djelovanja na žive organizme.

1. Svrha i ciljevi treninga.

1.1. Svrha nastave predmeta bioorganska hemija u medicini: oblikovanje razumijevanja uloge bioorganske hemije kao temelja moderne biologije, teorijske osnove za objašnjenje bioloških učinaka bioorganskih spojeva, mehanizama djelovanja lijekova i stvaranja novih lijekova. Upoznati odnos između strukture, hemijskih svojstava i biološke aktivnosti najvažnijih klasa bioorganskih jedinjenja, naučiti kako primeniti znanje stečeno u proučavanju narednih disciplina i u profesionalnoj delatnosti.

1.2 Ciljevi nastave bioorganske hemije:

1. Formiranje znanja o strukturi, svojstvima i mehanizmima reakcije najvažnijih klasa bioorganskih jedinjenja, koja određuju njihov medicinsko-biološki značaj.

2. Formiranje ideja o elektronskoj i prostornoj strukturi organskih jedinjenja kao osnova za objašnjenje njihovih hemijskih svojstava i biološke aktivnosti.

3. Formiranje vještina i praktičnih vještina:

klasificirati bioorganska jedinjenja prema strukturi karbonskog skeleta i funkcionalnim skupinama;

koristiti pravila hemijske nomenklature za određivanje imena metabolita, lijekova, ksenobiotika;

odrediti reakcijske centre u molekulama;

biti sposoban za provođenje kvalitativnih reakcija od kliničkog i laboratorijskog značaja.

2. Mjesto discipline u strukturi OOP-a:

Disciplina "Bioorganska hemija" sastavni je dio discipline "Hemija", koja pripada matematičkom, prirodno-naučnom ciklusu disciplina.

Osnovna znanja potrebna za izučavanje discipline formiraju se u ciklusu matematičkih, prirodnih nauka: fizika, matematika; medicinska informatika; hemija; biologija; anatomija, histologija, embriologija, citologija; normalna fiziologija; mikrobiologija, virologija.

Preteča je izučavanju disciplina:

biohemija;

farmakologija;

mikrobiologija, virologija;

imunologija;

profesionalne discipline.

Discipline koje se paralelno proučavaju, pružajući interdisciplinarne veze u okviru osnovnog dijela kurikuluma:

hemija, fizika, biologija, 3. Spisak disciplina i tema čija je asimilacija neophodna studentima za izučavanje bioorganske hemije.

Opšta hemija. Atomska struktura, priroda hemijskih veza, vrste veza, klase hemijskih supstanci, vrste reakcija, kataliza, reakcija medija u vodenim rastvorima.

Organska hemija. Klase organskih supstanci, nomenklatura organskih jedinjenja, konfiguracija atoma ugljenika, polarizacija atomskih orbitala, sigma i p-veze. Genetski odnos između klasa organskih jedinjenja. Reaktivnost različitih klasa organskih jedinjenja.

Fizika. Struktura atoma. Optika - ultraljubičasto, vidljivo i infracrveno spektralno područje.

Interakcija svjetlosti sa materijom - propuštanje, apsorpcija, refleksija, rasipanje. Polarizovano svjetlo.

Biologija. Genetski kod. Hemijske osnove nasljedstva i varijabilnosti.

Latinski jezik. Ovladavanje terminologijom.

Strani jezik. Sposobnost rada sa stranom književnošću.

4. Dijelovi discipline i interdisciplinarne veze s navedenim (naknadnim)discipline # br. sekcija ove discipline potrebne za proučavanje predviđenih # naziv pruženih p / p (naknadnih) disciplina (naknadnih) disciplina 1 2 3 4 5 1 hemija + + + + + biologija + - - + + biohemija + + + + + + 4 Mikrobiologija, Virologija + + - + + + 5 Imunologija + - - - + Farmakologija + + - + + + 7 Higijena + - + + + Stručne discipline + - - + + + 5. Zahtjevi za nivo savladavanja sadržaja discipline Postizanje cilja studija disciplina "Bioorganska hemija" predviđa provođenje niza ciljnih problematičnih zadataka, uslijed čega studenti moraju imati određene kompetencije, znanja, vještine, moraju se pojaviti određene praktične vještine.

5.1. Student mora imati:

5.1.1. Opšte kulturne kompetencije:

sposobnost i spremnost da se analiziraju društveno značajni problemi i procesi, da se u praksi koriste metode humanističkih, prirodnih, biomedicinskih i kliničkih nauka u različitim vrstama profesionalnih i društvenih aktivnosti (OK-1);

5.1.2. Profesionalne kompetencije (PC):

sposobnost i spremnost za primjenu osnovnih metoda, metoda i sredstava za dobijanje, čuvanje, obradu naučnih i stručnih informacija; primati informacije iz različitih izvora, uključujući upotrebu savremenih računarskih alata, mrežnih tehnologija, baza podataka i sposobnost i spremnost za rad sa naučnom literaturom, analizu podataka, provođenje pretraživanja, pretvaranje čitanja u alat za rješavanje profesionalnih problema (istaknuti glavne odredbe, posljedice njih i prijedloge);

sposobnost i spremnost da učestvuju u formulisanju naučnih problema i njihovoj eksperimentalnoj primeni (PC-2, PC-3, PC-5, PC-7).

5.2. Student bi trebao znati:

Principi klasifikacije, nomenklatura i izomerija organskih jedinjenja.

Temeljne osnove teorijske organske hemije, koje su osnova za proučavanje strukture i reaktivnosti organskih jedinjenja.

Prostorna i elektronska struktura organskih molekula i hemijske transformacije supstanci koje učestvuju u procesima vitalne aktivnosti, u direktnoj vezi sa njihovom biološkom strukturom, hemijskim svojstvima i biološkom ulogom glavnih klasa biološki važnih organskih spojeva.

5.3. Učenik treba biti u stanju da:

Razvrstajte organska jedinjenja prema strukturi ugljeničnog skeleta i prirodi funkcionalnih grupa.

Formulirajte formule imenom i strukturnom formulom imenujte tipične predstavnike biološki važnih supstanci i lijekova.

Izolirajte funkcionalne skupine, kisele i bazične centre, konjugirane i aromatične fragmente u molekule kako biste odredili kemijsko ponašanje organskih spojeva.

Predvidjeti smjer i rezultat hemijskih transformacija organskih spojeva.

5.4. Student mora imati:

Vještine samostalnog rada s obrazovnom, naučnom i referentnom literaturom; izvršiti pretragu i izvući opće zaključke.

Imati vještine rukovanja hemijskim staklenim posuđem.

Imati vještine za siguran rad u kemijskoj laboratoriji i sposobnost rukovanja korozivnim, toksičnim, vrlo isparljivim organskim spojevima, rada s plamenicima, alkoholnim lampama i električnim grijačima.

5.5. Oblici kontrole znanja 5.5.1. Trenutna kontrola:

Dijagnostička kontrola asimilacije materijala. Izvodi se povremeno, uglavnom radi kontrole znanja o formuli.

Obrazovna računarska kontrola na svakoj lekciji.

Testirajte stavke za koje je potrebna sposobnost analize i sažimanja (vidi Dodatak).

Planirani kolokvijumi po završetku proučavanja velikih dijelova programa (vidi Dodatak).

5.5.2 Završna kontrola:

Test (izvodi se u dvije faze):

S.2 - Matematički, prirodni i biomedicinski ukupan radni intenzitet:

2 Klasifikacija, nomenklatura i Znakovi klasifikacije i klasifikacije modernih organskih fizičkih spojeva: struktura ugljičnog kostura i priroda funkcionalne skupine.

hemijske metode Funkcionalne grupe, organski radikali. Biološki važne studije bioorganskih klasa organskih jedinjenja: alkoholi, fenoli, tioli, eteri, sulfidi, aldehidi, ketoni, karboksilne kiseline i njihovi derivati, sulfonske kiseline.

iUPAC nomenklatura. Sorte međunarodne nomenklature supstitucijske i radikalno-funkcionalne nomenklature. Vrijednost znanja 3 Teorijske osnove strukture organskih spojeva i Teorija strukture organskih spojeva A.M. Butlerova. Glavni faktori koji određuju njihov položaj. Strukturne formule. Priroda atoma ugljenika prema položaju u reaktivnosti. lanci. Izomerija kao specifični fenomen organske hemije. Vrste stereoizomerije.

Kiralnost molekula organskih jedinjenja kao uzrok optičke izomerije. Stereoizomerija molekula s jednim hiralnim centrom (enantiomerizam). Optička aktivnost. Gliceraldehid kao standard za konfiguraciju. Formule za projekciju Fisher. D i L-sistem stereohemijske nomenklature. Koncepti R, S-nomenklatura.

Stereoizomerija molekula s dva ili više centara hiralnosti: enantiomerizam i dijastereomerija.

Stereoizomerija u nizu spojeva sa dvostrukom vezom (Pidiastereomerism). Cis i trans izomeri. Stereoizomerija i biološka aktivnost organskih jedinjenja.

Međusobni uticaj atoma: uzroci nastanka, vrste i metode njegovog prenosa u molekulima organskih jedinjenja.

Uparivanje. Uparivanje u otvorenim krugovima (Pi-Pi). Konjugovane obveznice. Dijenske strukture u biološki važnim jedinjenjima: 1,3-dieni (butadien), polieni, alfa, beta-nezasićena karbonilna jedinjenja, karboksilna grupa. Konjugacija kao faktor stabilizacije sistema. Energija konjugacije. Konjugacija u arenama (Pi-Pi) i u heterociklima (r-Pi).

Aromatičnost. Kriteriji aromatičnosti. Aromatičnost benzojskih (benzen, naftalen, antracen, fenantren) i heterocikličkih (furan, tiofen, pirol, imidazol, piridin, pirimidin, purin) jedinjenja. Rasprostranjena pojava konjugiranih struktura u biološki važnim molekulama (porfin, hem, itd.).

Polarizacija veze i elektronski efekti (induktivni i mezomerni) kao uzrok neravnomjerne raspodjele gustine elektrona u molekuli. Zamjene su donatori elektrona i akceptori elektrona.

Najvažnije zamjene i njihovi elektronički efekti. Elektronski efekti supstituenata i reaktivnost molekula. Pravilo orijentacije u benzenskom prstenu, supstituenti I i II vrste.

Kiselost i osnovnost organskih jedinjenja.

Kiselost i osnovnost neutralnih molekula organskih spojeva s funkcionalnim skupinama koje sadrže vodonik (amini, alkoholi, tioli, fenoli, karboksilne kiseline). Kiseline i baze prema Bronstedu Lowryju i Lewisu. Konjugirani parovi kiselina i baza. Kiselost i stabilnost aniona. Kvantifikacija kiselosti organskih jedinjenja vrednostima Ka i pKa.

Kiselost različitih klasa organskih jedinjenja. Čimbenici koji određuju kiselost organskih spojeva: elektronegativnost atoma nemetala (CH, N-H i O-H kiseline); polariziranost nemetalnog atoma (alkoholi i tioli, tiolni otrovi); priroda radikala (alkoholi, fenoli, karboksilne kiseline).

Osnovnost organskih jedinjenja. n-baze (heterocikli) i piobaze (alkeni, alkandijeni, areni). Čimbenici koji određuju osnovnost organskih jedinjenja: elektronegativnost heteroatoma (O- i N-baze); polariziranost atoma nemetala (O- i S-baza); priroda radikala (alifatski i aromatični amini).

Značaj kiselinsko-baznih svojstava neutralnih organskih molekula za njihovu reaktivnost i biološku aktivnost.

Vodikova veza kao specifična manifestacija kiselinsko-baznih svojstava. Opšti zakoni reaktivnosti organskih jedinjenja kao hemijske osnove njihovog biološkog funkcionisanja.

Mehanizmi reakcije organskih jedinjenja.

Klasifikacija reakcija organskih spojeva prema rezultatima supstitucije, dodavanja, eliminacije, preslagivanja, redoks reakcija i po mehanizmu - radikalne, jonske (elektrofilne, nukleofilne). Vrste prekida kovalentnih veza u organskim spojevima i nastalih čestica: homolitički prekid (slobodni radikali) i heterolitički prekid (karbokacije i karboanioni).

Elektronska i prostorna struktura ovih čestica i faktori koji određuju njihovu relativnu stabilnost.

Homolitičke reakcije radikalne supstitucije u alkanima sa učešće CH sp veze 3-hibridiziranog atoma ugljenika. Reakcije oksidacije slobodnih radikala u živoj ćeliji. Aktivne (radikalne) vrste kiseonika. Antioksidanti Biološki značaj.

Reakcije elektrofilne adicije (Ae): heterolitičke reakcije koje uključuju pi vezu. Mehanizam reakcija halogeniranja i hidratacije etilena. Kataliza kiselina. Uticaj statičkih i dinamičkih faktora na regioselektivnost reakcija. Karakteristike reakcija dodavanja supstanci koje sadrže vodonik u pi-vezu u asimetričnim alkenima. Vladavina Markovnikova. Karakteristike elektrofilne veze sa konjugovanim sistemima.

Reakcije elektrofilne supstitucije (Se): heterolitičke reakcije koje uključuju aromatični sistem. Mehanizam reakcija elektrofilne supstitucije u arenama. Sigma kompleksi. Reakcije alkilacije, aciliranja, nitriranja, sulfoniranja, halogeniranja arena. Pravilo orijentacije

Zamjene 1. i 2. vrste. Karakteristike reakcija elektrofilne supstitucije u heterociklima. Orijentacijski utjecaj heteroatoma.

Reakcije nukleofilne supstitucije (Sn) na sp3-hibridiziranom atomu ugljenika: heterolitičke reakcije uslijed polarizacije sigma-veze ugljik-heteroatom (derivati \u200b\u200bhalogena, alkoholi). Uticaj elektronskih i prostornih faktora na reaktivnost spojeva u reakcijama nukleofilne supstitucije.

Reakcija hidrolize derivata halogena. Reakcije alkilacije alkohola, fenola, tiola, sulfida, amonijaka i amina. Uloga kisele katalize u nukleofilnoj supstituciji hidroksilne grupe.

Deaminiranje spojeva sa primarnom amino grupom. Biološka uloga reakcija alkilacije.

Reakcije eliminacije (dehidrohalogeniranje, dehidracija).

Povećana CH-kiselost kao uzrok reakcija eliminacije koje prate nukleofilnu supstituciju na sp3-hibridiziranom atomu ugljenika.

Reakcije nukleofilnih adicija (An): heterolitičke reakcije koje uključuju ugljik-kiseoničnu pi vezu (aldehidi, ketoni). Klase karbonilnih jedinjenja. Predstavnici. Dobivanje aldehida, ketona, karboksilnih kiselina. Struktura i reaktivnost karbonilne grupe. Uticaj elektroničkih i prostornih faktora. Mehanizam reakcija An: uloga protonacije u povećanju reaktivnosti karbonila. Biološki važne reakcije hidrogenacije aldehida i ketona, oksidacija-redukcija aldehida (reakcija dismutacije), oksidacija aldehida, stvaranje cijanohidrina, hidratacija, stvaranje hemiacetala, imina. Reakcije dodavanja aldola. Biološki značaj.

Reakcije nukleofilne supstitucije na sp2-hibridiziranom atomu ugljenika (karboksilne kiseline i njihovi funkcionalni derivati).

Mehanizam reakcija nukleofilne supstitucije (Sn) na sp2-hibridiziranom atomu ugljenika. Reakcije aciliranja - stvaranje anhidrida, estera, tioestera, amida - i njihove reakcije reverzne hidrolize. Biološka uloga reakcija acilacije. Kisela svojstva karboksilnih kiselina u O-H grupi.

Reakcije oksidacije i redukcije organskih jedinjenja.

Redoks reakcije, elektronički mehanizam.

Stanja oksidacije atoma ugljenika u organskim jedinjenjima. Oksidacija primarnih, sekundarnih i tercijarnih atoma ugljenika. Oksidabilnost različitih klasa organskih jedinjenja. Putovi korišćenja kisika u ćeliji.

Energetska oksidacija. Reakcije oksidaze. Oksidacija organskih materija glavni je izvor energije za hemotrofe. Oksidacija plastike.

4 Biološki važne klase organskih spojeva Polihidrični alkoholi: etilen glikol, glicerin, inositol. Stvaranje hidroksi kiselina: klasifikacija, nomenklatura, predstavnici mliječne, beta-hidroksi-maslačne, gama-hidroksi-maslene, jabučne, vinske, limunske, reduktivne aminacije, transaminacije i dekarboksilacije.

Aminokiseline: klasifikacija, predstavnici beta i gama izomera aminopropan, gama aminomasleni, epsilonaminokaproični. Reakcija Salicilna kiselina i njeni derivati \u200b\u200b(acetilsalicilna kiselina, antipiretik, protuupalno i antireumatično sredstvo, enteroseptol i 5-NOK. Izohinolinska jezgra kao osnova opijumskih alkaloida, antispazmodika (papaverin) i analgetika (morfin). Derivati \u200b\u200bakridina. Dezinficijensi.

derivati \u200b\u200bksantina - kofein, teobromin i teofilin, derivati \u200b\u200bindola rezerpin, strihnin, pilokarpin, derivati \u200b\u200bkinolina - kinin, izokinolin morfijum i papaverin.

cefalosproini su derivati \u200b\u200bcefalosporanske kiseline, tetraciklini su derivati \u200b\u200bnaftacena, streptomicini su amiloglikozidi. Polusintetički 5 biopolimeri i njihove strukturne komponente. Lipidi. Definicija. Klasifikacija. Funkcije.

Ciklooksotautomerija. Mutarotacija. Derivati \u200b\u200bmonosaharida deoksi šećer (deoksiriboza) i amino šećer (glukozamin, galaktozamin).

Oligosaharidi. Disaharidi: maltoza, laktoza, saharoza. Struktura. Oglikozidna veza. Vraćanje svojstava. Hidroliza. Biološki (način razgradnje aminokiselina); radikalne reakcije - hidroksilacija (stvaranje oksi-derivata aminokiselina). Stvaranje peptidne veze.

Peptidi. Definicija. Struktura peptidne grupe. Funkcije.

Biološki aktivni peptidi: glutation, oksitocin, vazopresin, glukagon, neuropeptidi, kinin peptidi, imunoaktivni peptidi (timozin), peptidi upale (difheksin). Pojam citokina. Antibiotski peptidi (gramicidin, aktinomicin D, ciklosporin A). Toksični peptidi. Odnos bioloških efekata peptida s određenim aminokiselinskim ostacima.

Proteini. Definicija. Funkcije. Nivoi proteinske strukture. Primarna struktura je niz aminokiselina. Metode istraživanja. Djelomična i potpuna hidroliza proteina. Važnost određivanja primarne strukture proteina.

Mutageneza specifična za lokaciju kao metoda za proučavanje odnosa između funkcionalne aktivnosti proteina i primarne strukture. Kongenitalni poremećaji primarne strukture proteina - tačkaste mutacije. Sekundarna struktura i njeni tipovi (alfa-zavojnica, beta-struktura). Tercijarna struktura.

Denaturacija. Koncept aktivnih centara. Kvartarna struktura oligomernih proteina. Zadružna svojstva. Jednostavni i složeni proteini, glikoproteini, lipoproteini, nukleoproteini, fosfoproteini, metaloproteini, hromoproteini.

Azotne baze, nukleozidi, nukleotidi i nukleinske kiseline.

Definicija pojmova azotna baza, nukleozid, nukleotid i nukleinska kiselina. Azotne baze purina (adenin i gvanin) i pirimidina (uracil, timin, citozin). Aromatična svojstva. Otpornost na oksidativnu razgradnju kao osnova za biološku ulogu.

Laktim - laktamski tautomerizam. Male azotne baze (hipoksantin, 3-N-metiluracil, itd.). Derivati \u200b\u200bazotnih baza - antimetaboliti (5-fluorouracil, 6-merkaptopurin).

Nukleozidi. Definicija. Stvaranje glikozidne veze između azotne baze i pentoze. Nukleozidna hidroliza. Nukleozidi antimaboliti (adenin arabinozid).

Nukleotidi. Definicija. Struktura. Stvaranje fosfoester veze tokom esterifikacije C5 hidroksila pentoze fosfornom kiselinom. Hidroliza nukleotida. Nukleotidi-makroergi (nukleozidni polifosfati - ADP, ATP, itd.). Nukleotidi-koenzimi (NAD +, FAD), struktura, uloga vitamina B5 i B2.

Nukleinske kiseline - RNK i DNK. Definicija. Sastav nukleotida RNK i DNK. Primarna struktura. Fosfodiesterska veza. Hidroliza nukleinske kiseline. Definicija pojmova triplet (kodon), gen (cistron), genetski kod (genom). Međunarodni projekat "Ljudski genom".

Sekundarna struktura DNK. Uloga vodikovih veza u formiranju sekundarne strukture. Komplementarni parovi azotnih baza. Tercijarna struktura DNK. Promene u strukturi nukleinskih kiselina pod uticajem hemikalija. Pojam mutagenih supstanci.

Lipidi. Definicija, klasifikacija. Saponifibilni i nesaponificirani lipidi.

Prirodno više masna kiselina - lipidne komponente. Najvažniji predstavnici: palmitinski, stearinski, oleinski, linolni, linolenski, arahidonski, eikosopentaenojski, dokozaheksaenski (vitamin F).

Neutralni lipidi. Acilgliceroli su prirodne masti, ulja, voskovi.

Umjetne hidromasti. Biološka uloga acilglicerola.

Fosfolipidi. Fosfatidne kiseline. Fosfatidilholini, fosfatidietanolamini i fosfatidilserini. Struktura. Učešće u formiranju bioloških membrana. Peroksidacija lipida u ćelijskim membranama.

Sphingolipidi. Sfingozin i sfingomijelini. Glikolipidi (cerebrozidi, sulfatidi i gangliozidi).

Neosponičljivi lipidi. Terpeni. Mono- i biciklični terpeni 6 Farmakološka svojstva Farmakološka svojstva nekih klasa mono-poli- i nekih klasa heterofunkcionalnih jedinjenja (halogenidi halogenidi, alkoholi, oksi- i organska jedinjenja, okso kiseline, derivati \u200b\u200bbenzena, heterocikli, alkaloidi.). Hemijska hemijska priroda nekih vrsta protivupalnih lijekova, analgetika, antiseptika i klasa lijekova. antibiotici.

6.3. Odjeljci disciplina i vrste nastave 1. Uvod u predmet. Klasifikacija, nomenklatura i istraživanje bioorganskih spojeva 2. Teorijske osnove strukture organske reaktivnosti.

3. Biološki važne klase organskih 5 Farmakološka svojstva nekih klasa organskih jedinjenja. Hemijska priroda nekih klasa lijekova Predavanja; PZ - praktične vježbe; LR - laboratorijski rad; C - seminari; SRS - samostalan rad učenika;

6.4 Tematski plan predavanja iz discipline 1 1 Uvod u predmet. Istorija razvoja bioorganske hemije, značaj za 3 2 Teorija strukture organskih jedinjenja A.M. Butlerov. Izomerija kao 4 2 Međusobni uticaj atoma: uzroci nastanka, vrste i metode njegovog prenošenja u 7 1.2 Kontrolni rad na odjeljcima "Klasifikacija, nomenklatura i savremene fizičko-kemijske metode proučavanja bioorganskih spojeva" i "Teorijske osnove strukture organskih spojeva i faktori koji određuju njihovu reakciju 15 5 Farmakološka svojstva nekih klasa organskih jedinjenja. Hemikalije 19 4 14 Otkrivanje nerastvorljivih kalcijumovih soli viših karboksilnih kiselina 1 1 Uvod u predmet. Klasifikacija i rad sa preporučenom literaturom.

nomenklatura bioorganskih jedinjenja. Izvršenje pismenog zadatka za 3 2 Uzajamni utjecaj atoma u molekulima Rad sa preporučenom literaturom.

4 2 Kiselost i osnovnost organskog rada sa preporučenom literaturom.

5 2 Mehanizmi organskih reakcija Rad sa preporučenom literaturom.

6 2 Oksidacija i redukcija organskih sastojaka Rad sa preporučenom literaturom.

7 1.2 Kontrolni rad na odjeljcima Rad sa preporučenom literaturom. * moderno fizičko-hemijske metode predložene teme, istraživanje bioorganskih jedinjenja »pronalaženje informacija u raznim organskim jedinjenjima i faktorima, INTERNET i rad sa bazama podataka na engleskom jeziku 8 3 Heterofunkcionalni bioorganski rad sa preporučenom literaturom.

9 3 Biološki važni heterocikli. Rad sa preporučenom literaturom.

10 3 Vitamini (laboratorijski rad). Rad sa preporučenom literaturom.

12 4 Alfa-aminokiseline, peptidi i proteini. Rad sa preporučenom literaturom.

13 4 Azotne baze, nukleozidi, Čitanje preporučene literature.

nukleotidi i nukleinske kiseline. Ispunjenje pismenog zadatka za pisanje 15 5 Farmakološka svojstva nekih radova sa preporučenom literaturom.

klase organskih jedinjenja. Izvršavanje pismenog zadatka za pisanje Hemijska priroda nekih klasa hemijskih formula za neke medicinske * - zadaci po izboru učenika.

organska jedinjenja.

organske molekule.

organska jedinjenja.

veze. Stereoizomerija.

neke klase droga.

Tokom semestra student može postići najviše 65 bodova na praktičnoj nastavi.

Na jednoj praktičnoj lekciji student može osvojiti najviše 4,3 boda. Ovaj broj čine bodovi osvojeni pohađanjem nastave (0,6 bodova), izvršavanjem zadatka za izvannastavni samostalni rad (1,0 bodova), laboratorijski rad (0,4 boda) i bodovi dodijeljeni za usmeni odgovor i testni zadatak (od 1 , 3 do 2,3 boda). Bodovi za pohađanje nastave, izvršavanje zadataka za vannastavni samostalni rad i laboratorijske radove dodjeljuju se na osnovi „da“ - „ne“. Bodovi za usmeni odgovor i testni zadatak dodjeljuju se diferencirano od 1,3 do 2,3 boda u slučaju pozitivnih odgovora: 0-1,29 bodova odgovara ocjeni "nezadovoljavajuće", 1,3-1,59 - "zadovoljavajuće", 1,6 -1,99 - "dobro", 2,0-2,3 - "odlično". Na testu student može postići što više 5,0 bodova: prisustvo lekciji je 0,6 bodova, a usmeni odgovor 2,0-4,4 boda.

Za prijem na kredit student mora postići najmanje 45 bodova, dok se trenutni uspjeh studenta ocjenjuje na sljedeći način: 65-75 bodova - "odlično", 54-64 boda - "dobro", 45-53 boda - "zadovoljavajuće", manje od 45 bodovi - nezadovoljavajući. Ako student postigne od 65 do 75 bodova ("odličan" rezultat), tada se oslobađa od testa i automatski dobiva ocjenu "položio" u evidenciji, dobivajući 25 bodova za test.

Na testu student može postići što više 25 bodova: 0-15,9 bodova odgovara ocjeni "nezadovoljavajuće", 16-17,5 - "zadovoljavajuće", 17,6-21,2 - "dobro", 21,3-25 - " izvrsno ".

Podjela bonus bodova (do 10 bodova po semestru ukupno) 1. Pohađanje predavanja - 0,4 boda (100% pohađanja predavanja - 6,4 boda po semestru);

2. Učešće u UIRS do 3 boda, uključujući:

pisanje eseja o predloženoj temi - 0,3 boda;

priprema izvještaja i multimedijalne prezentacije za završnu edukativno-teorijsku konferenciju 3. Učešće u istraživačkom radu - do 5 bodova, uključujući:

prisustvo na sastanku studentskog naučnog kruga na katedri - 0,3 boda;

priprema izvještaja za sastanak studentskog naučnog kruga - 0,5 bodova;

prezentacija izvještaja na naučnom skupu univerzitetskog studenta - 1 bod;

prezentacija izvještaja na regionalnoj, sveruskoj i međunarodnoj studentskoj naučnoj konferenciji - 3 boda;

objavljivanje u zbornicima studentskih naučnih skupova - 2 boda;

objavljivanje u recenziranom naučnom časopisu - 5 bodova;

4. Učešće u obrazovnom radu na odjelu do 3 boda, uključujući:

učešće u organizaciji aktivnosti koje provodi odjeljenje na obrazovnom radu izvan učionice - 2 boda za jedan događaj;

pohađanje obrazovnih aktivnosti koje odsjek održava tokom vannastavnih sati - 1 bod za jedan događaj;

Podjela kaznenih bodova (ukupno do 10 bodova po semestru ukupno) 1. Odsustvo sa predavanja bez opravdanog razloga - 0,66-0,67 bodova (0% prisustva na predavanjima - 10 bodova za. Ako je student iz opravdanog razloga propustio nastavu, ima pravo na predavanju da poboljšate svoj trenutni poredak.

Ako se prolaz ne poštuje, učenik mora završiti nastavu i dobiti ocjenu s opadajućim koeficijentom 0,8.

Ako je student izuzet od fizičkog prisustva u učionici (po nalogu akademije), tada mu se dodjeljuju maksimalni bodovi ako je zadatak za vannastavni samostalni rad završen.

6. Obrazovno-metodička i informativna podrška disciplini 1. N. Tyukavkina, Yu. I. Baukov, SE Zurabyan. Bioorganska hemija. M .: DROFA, 2009.

2. Tyukavkina N.A., Baukov Yu.I. Bioorganska hemija. M .: DROFA, 2005.

1. Ovchinikov Yu.A. Bioorganska hemija. M.: Obrazovanje, 1987.

2. Riles A., Smith K., Ward R. Osnovi organske hemije. M.: Mir, 1983.

3. Shcherbak I.G. Biološka hemija. Udžbenik za medicinske fakultete. S.-P. Izdavačka kuća SPbGMU, 2005.

4. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biološka hemija. Moskva: Medicina, 2004 (monografija).

5. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biološka hemija. M.: Medicina, Postupaev V.V., Ryabtseva E.G. Biohemijska organizacija ćelijskih membrana (udžbenik za studente farmaceutskih fakulteta medicinskih univerziteta). Khabarovsk, Dalekoistočni državni medicinski univerzitet. 2001

7. Sorosov obrazovni časopis, 1996-2001.

8. Vodič za laboratorijske studije iz bioorganske hemije. Priredio N. A. Tyukavkina, M.:

Medicina, 7.3 Nastavni materijal koji je pripremio odsek 1. Metodički razvoj praktičnih predavanja iz bioorganske hemije za studente.

2. Metodološki razvoj samostalnog vannastavnog rada učenika.

3. Borodin E.A., Borodina G.P. Biohemijska dijagnoza (fiziološka uloga i dijagnostička vrijednost biohemijskih parametara krvi i urina). Studijski vodič 4. izdanje. Blagoveshchensk, 2010.

4. Borodina G.P., Borodin E.A. Biohemijska dijagnoza (fiziološka uloga i dijagnostička vrijednost biohemijskih parametara krvi i urina). Elektronski vodič za učenje. Blagoveshchensk, 2007.

5. Zadaci za računarsko testiranje znanja učenika iz bioorganske hemije (Komp. Borodin EA, Doroshenko GK, Yegorshina EV) Blagoveshchensk, 2003.

6. Test zadaci iz bioorganske hemije za ispit iz bioorganske hemije za studente medicinskog fakulteta medicinskih univerziteta. Toolkit. (Sastavili E. Borodin, G. Doroshenko). Blagoveshchensk, 2002.

7. Test zadaci iz bioorganske hemije za praktične vežbe iz bioorganske hemije za studente medicinskog fakulteta. Toolkit. (Sastavili E. Borodin, G. Doroshenko). Blagoveshchensk, 2002.

8. Vitamini. Toolkit. (Sastavio Yegorshina E.V.). Blagoveshchensk, 2001.

8.5 Obezbeđivanje discipline opremom i nastavnim materijalom 1 Hemijsko stakleno posuđe:

Staklo:

1.1 hemijske epruvete 5000 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, 1,2 epruvete za centrifugu 2000 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, 1,3 staklene šipke 100 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, 1.4. tikvice različitih veličina (za 200 hemijskih eksperimenata i analiza u praktičnoj nastavi, UIRS, 1,5 tikvica velikog volumena - 0,5-2,0 30 Hemijski eksperimenti i analiza u praktičnim vežbama, UIRS, 1,6 hemijskih čaša različitih 120 hemijskih eksperimenata i analiza u praksi klase, UIRS, 1,7 velike čaše 50 Hemijski eksperimenti i analize na praktičnim vježbama, UIRS, priprema radnika 1,8 boce različitih veličina 2000 Hemijski eksperimenti i analize na praktičnim vježbama, UIRS, 1,9 lijevka za filtriranje 200 Hemijski eksperimenti i analize na praktičnim vježbama, UIRS , 1.10 stakleno posuđe Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, hromatografija itd.).

1.11 alkoholne lampe 30 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, porculansko posuđe 1.12 čašerazličitih volumena (0,2-30 Priprema reagenasa za praktičnu nastavu 1,13 maltera sa pesticama Priprema reagenasa za praktičnu nastavu, hemijski eksperimenti i 1,15 šolje za isparavanje 20 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, Volumetrijsko stakleno posuđe:

1,16 mernih tikvica različitih 100 Priprema reagenasa za praktičnu obuku, Hemijski eksperimenti 1,17 diplomirani cilindri različitih 40 Priprema reagenasa za praktičnu obuku, Hemijski eksperimenti 1,18 čaše različitih zapremina 30 Priprema reagenasa za praktičnu obuku, Hemijski eksperimenti 1,19 merenje pipeta za 2000 Hemijski eksperimenti i analize u praksi časovi, UIRS, mikropipete) 1,20 mehanički automatski 15 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, 1,21 mehanički automatski 2 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnim vježbama, UIRS, dozatori promjenjive zapremine SRWS 1,22 elektronički automatski 1 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnim vježbama, UIRS, 1,23 promenljive mikro šprice 5 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnim vežbama, UIRS, 2 Tehnička oprema:

2.1 stalak za epruvete 100 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, 2.2 nosači za pipete 15 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, 2.3 metalni nosači 15 Hemijski eksperimenti i analize u praktičnoj nastavi, UIRS, Uređaji za grejanje:

2.4 peći za sušenje 3 Sušenje hemijskog staklenog posuđa, držanje hemijskih 2,5 termostata za vazduh 2Termostatiranje inkubacione smeše pri određivanju 2,6 termostata za vodu 2 Termostatiranje inkubacione smeše pri određivanju 2,7 električnih šporeta 3 Priprema reagensa za praktične vežbe, hemijske eksperimente i 2,8 Hladnjaci sa zamrzivačima 5 Skladištenje hemikalija, rastvora i biološkog materijala za komore "Chinar", "Biryusa", praktične vežbe , UIRS, SRWS "Stinol"

2.9 Ormari za skladištenje 8 Skladištenje hemijskih reagensa 2.10 Sigurno za metal 1 Skladištenje otrovnihreagensi i etanol 3 Oprema za opću namjenu:

3.1 analitička zaklopka 2 Gravimetrijska analiza u praktičnoj nastavi, UIRS, SRWS 3.6 Ultracentrifuga 1 Demonstracija metode analize sedimentacije u praksi (Njemačka) 3.8 Magnetske miješalice 2 Priprema reagensa za praktičnu nastavu 3.9 Električni destilator DE - 1 Dobivanje destilirane vode za pripremu reagensa za 3.10 termometra 10 Kontrola temperature tokom hemijskih analiza 3.11 Set hidrometara 1 Mjerenje gustine rastvora 4 Oprema za posebne namjene:

4.1 Aparat za elektroforezu u 1 Demonstracija metode elektroforeze proteina krvnog seruma u 4.2 Aparat za elektroforezu u 1 Demonstracija metode za odvajanje lipoproteina krvnog seruma 4.3 Oprema za kolonu Demonstracija metode za odvajanje proteina pomoću hromatografije 4.4 Oprema za demonstraciju TLC metode za odvajanje lipida na praktičnoj hromatografiji u tankom sloj. klase, NIRS Mjerna oprema:

Fotoelektrični kolorimetri:

4.8 Fotometar “SOLAR” 1 Mjerenje apsorpcije svjetlosti obojenih otopina na 4.9 Spektrofotometru SF 16 1 Mjerenjeapsorpcija svetlosti otopina u vidljivom i UV području 4.10 Klinički spektrofotometar 1 Merenje upijanja svetlosti otopina u vidljivom i UV području "Schimadzu - CL-770" spektar primenom spektralnih metoda određivanja 4.11 Visoko efikasan 1 Demonstracija HPLC metode (praktične vežbe, UIRS, NIRS) tečni hromatograf "Milichrom - 4".

4.12 Polarimetar 1 Demonstracija optičke aktivnosti enantiomera, 4.13 Refraktometar 1 Demonstracijarefraktometrijska metoda određivanja 4,14 pH metra 3 Priprema puferskih otopina, demonstracija pufera 5 Projekciona oprema:

5.1 Multimedijalni projektor i 2 demonstracije multimedijskih prezentacija, foto i grafoskopi: Demonstracijadijapozitivi na predavanjima i praktičnim vježbama 5.3 "Poluautomatski ležaj" 5.6 Demonstracijski uređaj Pričvršćen na morfološkoj obrazovnoj zgradi. Demonstracija prozirnih folija (iznad glave) i ilustrativni materijal na predavanjima, tokom UIRS i NIRS filmskog projektora.

6 Računarska tehnologija:

6.1 Katedralna mreža 1 Pristup obrazovnim resursima INTERNETA (nacionalni i lični računari sa međunarodnim elektroničkim bazama podataka o kemiji, biologiji i pristup INTERNET medicini) za nastavnike odsjeka i studente u obrazovnim i 6.2 Osobni računari 8 Stvaranje nastavnika odsjeka za tiskano i elektronsko osoblje odsjeka didaktički materijali tokom obrazovno-metodičkog rada, 6.3 Računarska nastava za 10 1 Programirano ispitivanje znanja studenata na sedištima praktične nastave, tokom testova i ispita (trenutno, 7 studijskih stolova:

1. Peptidna veza.

2. Regularnost strukture polipeptidnog lanca.

3. Vrste veza u molekulu proteina.

4. Disulfidna veza.

5. Vrste specifičnosti proteina.

6. Sekundarna struktura proteina.

7. Tercijarna struktura proteina.

8. Mioglobin i hemoglobin.

9. Hemoglobin i njegovi derivati.

10. Lipoproteini krvne plazme.

11. Vrste hiperlipidemija.

12. Elektroforeza proteina na papiru.

13. Shema biosinteze proteina.

14. Kolagen i tropokolagen.

15. Miozin i aktin.

16. Avitaminoza PP (pelagra).

17. Avitaminoza B1.

18. Avitaminoza C.

19. Avitaminosis A.

20. Avitaminoza D (rahitis).

21. Prostaglandini su fiziološki aktivni derivati \u200b\u200bnezasićenih masnih kiselina.

22. Neuroksini nastali iz katehalamina i indolamina.

23. Produkti neenzimskih reakcija dopamina.

24. Neuropeptidi.

25. Polinezasićene masne kiseline.

26. Interakcija liposoma sa ćelijskom membranom.

27. Slobodna oksidacija (razlike u disanju tkiva).

28. PUFA iz porodica omega 6 i omega 3.

2 Kompleti dijapozitiva za različite odjeljke programa 8.6 Interaktivna nastavna sredstva (Internet tehnologije), multimedijski materijali, Elektronske biblioteke i udžbenici, foto i video materijali 1 Interaktivna nastavna sredstva (Internet tehnologije) 2 Multimedijalni materijali Stonik V.A. (TIBOCH DSC SB RAS) „Prirodna jedinjenja - osnova 5 Borodin E.A. (AGMA) „Ljudski genom. Genomika, proteomika i autorova prezentacija 6 E. Pivovarova (ICG SB RAMS) "Uloga regulacije ekspresije gena Autorska prezentacija osobe."

3 Elektronske biblioteke i udžbenici:

2 MEDLINE. CD-verzija elektroničke baze podataka o hemiji, biologiji i medicini.

3 Životne nauke. CD-verzija elektroničke baze podataka o hemiji i biologiji.

4 Cambridge Scientific Abstracts. CD-verzija elektroničke baze podataka o hemiji i biologiji.

5 PubMed je elektronička baza podataka Nacionalnog instituta za zdravstvo http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ Organska hemija. E-biblioteka. (Sastavio N.F. Tyukavkin, A.I. Khvostov) - M., 2005.

Organska i opšta hemija. Lijek. Predavanja za studente, kurs. (Elektronski priručnik). M., 2005.

4 videozapisa:

3 MES TIBOCH DSC FEB RAS CD

5 Foto i video materijali:

Fotografije i video zapisi sa autorskim pravima. odjel prof. E.A. Borodin oko 1 univerziteta u Uppsali (Švedska), Granadi (Španija), medicinskim fakultetima univerziteta u Japanu (Niigata, Osaka, Kanazawa, Hirosaki), Institutu za biomedicinsku hemiju, Ruska akademija medicinskih nauka, Institutu za fizičku hemiju, Ministarstvo zdravlja Rusije, TIBOCH DNTs. FEB RAS.

8.1. Primjeri ispitnih zadataka trenutne kontrole (sa standardima odgovora) za lekciju br. 4 „Kiselost i osnovnostorganske molekule "

1.Izaberi karakteristični znakovi Kiseline Bronsted-Lowry:

1.povećati koncentraciju vodonikovih iona u vodenim rastvorima 2.povećati koncentraciju u vodenim rastvorima hidroksidnih jona 3.da li su neutralni molekuli i ioni - donatori protona 4.da su neutralni molekuli i ioni - akceptori protona 5.ne utječu na reakciju medija 2.Navedite faktore koji utječu na kiselost organskih molekula:

1.elektronegativnost heteroatoma 2.polarizibilnost heteroatoma 3.priroda radikala 4.sposobnost disocijacije 5.otopljivost u vodi 3.Od navedenih spojeva odaberite najjače Bronsted kiseline:

1.alkani 2.amini 3.alkoholi 4.tioli 5.karbonske kiseline 4.Navedite karakteristične osobine organskih jedinjenja sa osnovnim svojstvima:

1. akceptori protona 2. donori protona 3. kada disocijacija daje hidroksilne jone 4.ne disocira 5. osnovna svojstva određuju reaktivnost 5. Izaberite najslabiju bazu iz datih jedinjenja:

1. amonijak 2. metilamin 3. fenilamin 4. etilamin 5. propilamin 8.2 Primeri zadataka za praćenje situacije (sastandardi odgovora) 1. Odredite nadređenu strukturu u vezi:

Odluka. Izbor matične strukture u strukturnoj formuli organskog spoja regulisan je u IUPAC supstitucionoj nomenklaturi nizom dosledno primenjenih pravila (vidi Udžbenik, 1.2.1).

Svako sljedeće pravilo primjenjuje se samo kada prethodno ne dopušta jednoznačan izbor. Jedinjenje I sadrži alifatske i aliciklične fragmente. Prema prvom pravilu, struktura s kojom je starija karakteristička skupina izravno povezana odabire se kao roditeljska struktura. Od dvije karakteristične grupe dostupne u spoju I (OH i NH,), najstarija je hidroksilna grupa... Stoga će struktura cikloheksana služiti kao matična struktura, što se odražava u nazivu ovog spoja - 4-aminometilcikloheksanol.

2. Osnova niza biološki važnih spojeva i lijekova je kondenzirani heterociklički purinski sistem, koji uključuje jezgre pirimidina i imidazola. Šta objašnjava povećanu otpornost purina na oksidaciju?

Odluka. Aromatični spojevi imaju visoku energiju konjugacije i termodinamičku stabilnost. Jedna od manifestacija aromatičnih svojstava je otpornost na oksidaciju, iako "spolja"

aromatična jedinjenja imaju visok stepen nezasićenja, što obično dovodi do tendencije oksidacije. Da bi se odgovorilo na pitanje postavljeno u problematici, potrebno je utvrditi pripadnost purina aromatičnim sistemima.

Prema definiciji aromatičnosti, nužan (ali nedovoljan) uslov za nastanak konjugovanog zatvorenog sistema je prisustvo u molekuli ravnog cikličkog kostura sa jednim oblakom elektrona. U molekulu purina svi atomi ugljenika i azota su u stanju sp2 hibridizacije, pa stoga sve veze leže u istoj ravni. Zbog toga su orbitale svih atoma uključenih u ciklus smještene okomito na ravninu kostura i međusobno paralelne, što stvara uvjete za njihovo međusobno preklapanje stvaranjem jedinstvenog zatvorenog delokaliziranog ti-elektronskog sistema koji pokriva sve atome ciklusa (kružna konjugacija).

Aromatičnost se određuje i brojem -elektrona, koji mora odgovarati formuli 4/7 + 2, gdje je n niz prirodnih brojeva O, 1, 2, 3 itd. (Hückelovo pravilo). Svaki atom ugljenika i atomi azota piridina u položajima 1, 3 i 7 uvode po jedan p-elektron u konjugovani sistem, a atom pirola azota u položaju 9 uvodi usamljeni par elektrona. Konjugovani purinski sistem sadrži 10 elektrona, što odgovara Hückelovom pravilu za n \u003d 2.

Dakle, molekula purina ima aromatični karakter i s tim je povezana i njegova otpornost na oksidaciju.

Prisustvo heteroatoma u purinskom ciklusu dovodi do neujednačenosti u distribuciji elektronske gustine. Atomi dušika piridina pokazuju karakter povlačenja elektrona i smanjuju elektronsku gustinu na atomima ugljenika. S tim u vezi, oksidacija purina, koja se generalno smatra gubitkom elektrona oksidacionim jedinjenjem, bit će još teža od benzena.

8.3 Testni zadaci za kredit (jedna opcija u potpunosti sa standardima odgovora) 1. Navedite organogene elemente:

7.Si 8.Fe 9.Cu 2. Navedite funkcionalne grupe koje imaju Pi-link:

1. karboksil 2.amino grupa 3.hidroksil 4.oksil grupa 5.karbonil 3.navedite stariju funkcionalnu grupu:

1.-C \u003d O 2.-SO3H 3.-CII 4.-COOH 5.-OH 4. Kojoj klasi organskih jedinjenja pripada mliječna kiselina CH3-CHOH-COOH, nastala u tkivima kao rezultat anaerobne razgradnje glukoze?

1. Karboksilne kiseline 2.Oksiakiseline 3.Aminokiseline 4.Ketokiseline 5.Nameni prema supstituentnoj nomenklaturi supstancu koja je glavno energetsko gorivo ćelije i ima sljedeću strukturu:

CH2-CH-CH-CH-CH -C \u003d O

I I III I

OH OH OH OH OH H

1. 2,3,4,5,6-pentahidroksiheksanal 2.6-oksoheksanepnentanol 1,2,3,4, 3.Glukoza 4.Hexose 5.1,2,3,4,5-pentahidroksiheksanal- 6. Navedite karakteristične osobine konjugovanih sistema:

1.Poravnavanje gustine elektrona sigma i pi veza 2.Stabilnost i niska reaktivnost 3.Nestabilnost i velika reaktivnost 4.Sadrži naizmjenične sigme i pi veze 5.Pi veze su odvojene -CH2-skupinama 7. Za koje spojeve karakteristike uparivanja Pi-Pi:

1.karoteni i vitamin A 2.pirol 3.piridin 4.porfirini 5.benzpiren 8.Izaberite supstituente prve vrste, orijentišući se na orto- i para-položaje:

1.alkili 2.- OH 3.- NH 4.- COOH 5.- SO3H 9. Kakav učinak ima skupina -OH na alifatske alkohole:

1.Pozitivni induktivni 2.Negativni induktivni 3.Pozitivni mezomerni 4.Negativni mezomerni 5.Vrsta i znak učinka ovise o položaju -OH grupe 10.Izaberite radikale koji imaju negativno mezomerno djelovanje 1.Halogeni 2.Alkilni radikali 3.Amino skupina 4.Hidroksi skupina 5.Karboksigrupna skupina 11.Izaberite karakteristične karakteristike Bronsted-Lowry-ovih kiselina:

1.povećati koncentraciju vodonikovih jona u vodenim rastvorima 2.povećati koncentraciju u vodenim rastvorima hidroksidnih jona 3.da li su neutralni molekuli i ioni - donatori protona 4.da su neutralni molekuli i joni - akceptori protona 5.ne utječu na reakciju okoline 12.Navesti faktore koji utječu na kiselost organskih molekula:

1.elektronegativnost heteroatoma 2.polarizibilnost heteroatoma 3.priroda radikala 4.sposobnost disocijacije 5.topivost u vodi 13.Od navedenih spojeva odaberite najjače Bronsted kiseline:

1.alkani 2.amini 3.alkoholi 4.tioli 5.karbonske kiseline 14.Navedite karakteristične osobine organskih jedinjenja sa osnovnim svojstvima:

1. akceptori protona 2. donori protona 3. disocijacijom daju hidroksilne jone 4. ne razdvajaju se 5. osnovna svojstva određuju reaktivnost 15. Odaberite najslabiju bazu između datih jedinjenja:

1. amonijak 2. metilamin 3. fenilamin 4. etilamin 5. propilamin 16. Koji se znakovi koriste za klasifikaciju reakcija organskih jedinjenja:

1. Mehanizam prekida kemijske veze 2. Konačni rezultat reakcije 3. Broj molekula koji sudjeluju u fazi koja određuje brzinu cijelog procesa 4. Priroda napadajuće reagenske veze 17. Odaberite reaktivne vrste kiseonika:

1. pojedinačni kiseonik 2. birodikalni peroksid -O-superoksidni jon 4.hidroksilni radikal 5. triplet molekularni kisik 18.Izaberite karakteristične osobine elektrofilnih reagensa:

1.čestice s djelomičnim ili potpunim pozitivnim nabojem 2. nastale pri homolitičkom cijepanju kovalentne veze 3.čestice s nesparenim elektronom 4.čestice s djelomičnim ili ukupnim negativnim nabojem 5. nastale pri heterolitičkom cijepanju kovalentne veze karakteristične su reakcije elektrofilne supstitucije:

1.alkeni 2.areni 3.alkadieni 4.aromatski heterocikli 5.alkani 20. Navedite biološku ulogu reakcija oksidacije slobodnih radikala:

1. fagocitna aktivnost ćelija 2. univerzalni mehanizam uništavanja ćelijskih membrana 3. samoobnavljanje ćelijskih struktura 4. igraju odlučujuću ulogu u razvoju mnogih patoloških procesa 21. Izaberite koje klase organskih spojeva karakterišu nukleofilne reakcije supstitucije:

1.alkoholi 2.amini 3.halogeni ugljikovodici 4.tioli 5.aldehidi 22 U kojem slijedu se reaktivnost supstrata smanjuje u reakcijama nukleofilne supstitucije:

1.halogenirani ugljovodonici alkoholi amini 2.amini alkoholi halogenirani ugljovodonici 3.alkoholni amini halogenirani ugljovodonici 4.halogenirani ugljovodonici amini alkoholi 23.Izabrati od navedenih spojeva polihidročni alkoholi:

1. etanol 2. etilen glikol 3. glicerin 4. ksilitol 5. sorbitol 24. Odaberite karakteristiku za ovu reakciju:

SN3-SN2ON --- SN2 \u003d SN2 + N2O 1. reakcija eliminacije 2. reakcija intramolekularne dehidracije 3. nastavlja se u prisustvu mineralnih kiselina zagrijavanjem 4. odvija se u normalnim uvjetima 5. reakcija intermolekularne dehidracije 25. Kakva svojstva se pojavljuju u unosu u molekul organske hlorne supstance:

1. svojstva lijeka 2. lakriminacija (lakrimacija) 3. antiseptička svojstva 26. Izaberite reakcije karakteristične za SP2-hibridizirani atom ugljenika u okso jedinjenjima:

1. nukleofilna adicija 2. nukleofilna supstitucija 3. elektrofilna adicija 4. hemolitičke reakcije 5. heterolitičke reakcije 27 U kojoj se sekvenci smanjuje lakoća nukleofilnog napada karbonilnih jedinjenja:

1. aldehidni ketoni anhidridi esteri amidi soli karboksilne kiseline 2. ketonski aldehidi anhidridi esteri amidi soli karboksilne kiseline 3. anhidridi aldehidi ketonski esteri amidi soli karboksilne kiseline 28. Odredite karakteristike ove reakcije:

1.kvalitetna reakcija na aldehide 2.aldehid je redukciono sredstvo, srebreni (I) oksid je oksidirajuće sredstvo 3.aldehid je oksidaciono sredstvo, srebreni (I) oksid je redukciono sredstvo 4.redoksirana reakcija 5.procesira u alkalnom mediju 6.karakteristično za ketone Koji od datih karbonilnih spojeva prolaze dekarboksilaciju da bi stvorili biogene amine?

1.karbonske kiseline 2.aminokiseline 3.okiseline 4.oksiakiseline 5.benzojeva kiselina 30. Kako se svojstva kiselina menjaju u homolognim serijama karboksilnih kiselina:

1. rastu 2. smanjuju 3. ne mijenjaju se 31. Koje su od predloženih klasa spojeva heterofunkcionalne:

1.oksiakiseline 2.oksiakiseline 3.amino alkoholi 4.aminokiseline 5.dikarbonske kiseline 32.Oksijakiseline uključuju:

1. limun 2. maslac 3. sirćetna sirćetna kiselina 4. jabučna kiselina 5. jabuka 33. Izaberite lekove - derivati \u200b\u200bsalicilne kiseline:

1.paracetomol 2.phenacetin 3.sulfonamidi 4.aspirin 5.PASK 34.Odaberite lijekove - derivate p-aminofenola:

1.paracetomol 2.fenacetin 3.sulfonamidi 4.aspirin 5.PASK 35.Odaberite lijekove - derivati \u200b\u200bsulfanilne kiseline:

1.paracetomol 2.fenacetin 3.sulfonamidi 4.aspirin 5.PASK 36.Izaberite glavne odredbe teorije A.M. Butlerova:

1. atomi ugljenika povezani su jednostavnim i višestrukim vezama 2. ugljenik u organskim spojevima je četverovalentan 3. funkcionalna grupa određuje svojstva supstance 4. atomi ugljenika čine otvoreni i zatvoreni ciklus 5. u organskim spojevima ugljenik je u reduciranom obliku 37. Koji su izomeri prostorni:

1.lanci 2.položaj višestrukih veza 3.funkcionalne grupe 4.strukturne 5.konfiguracijske 38. Izaberite ono što je karakteristično za koncept "konformacija":

1. mogućnost rotacije oko jedne ili više sigma veza 2. konformeri su izomeri 3. promjena sekvence veza 4. promjena prostornog rasporeda supstituenata 5. promjena elektroničke strukture 39. Odaberite sličnost između enantiomera i dijastereomera:

1. imaju ista fizičko-kemijska svojstva 2. sposobni su zakretati ravninu polarizacije svjetlosti 3. nisu u mogućnosti zakretati ravninu polarizacije svjetlosti 4. jesu sterioizomeri 5. karakterizira prisustvo centra hiralnosti 40. Odaberite sličnost između konfiguracijske i konformacijske izomerije:

1. Izomerija je povezana s različitim položajima u prostoru atoma i skupinama atoma. 2. Izomerija je posljedica rotacije atoma ili skupine atoma oko sigma veze. 3. Izomerija je posljedica prisustva centra hiralnosti u molekuli. 4. Izomerija je posljedica različitog rasporeda supstituenata u odnosu na ravninu pi-veze.

41. Navedi heteroatome koji čine biološki važne heterocikle:

1. azot 2. fosfor 3. sumpor 4. ugljenik 5. kiseonik 42. Navedite petočlani heterocikl koji je dio porfirina:

1.pirolidin 2.imidazol 3.pirol 4.pirazol 5.furan 43. Koji je heterocikl sa jednim heteroatomom uključen u sastav nikotinske kiseline:

1. purin 2. pirazol 3. pirol 4. piridin 5. pirimidin 44. Navedite krajnji proizvod oksidacije purina u tijelu:

1.hipoksantin 2.ksantin 3. mokraćna kiselina 45. Naznačiti opijum alkaloide:

1.strychnine 2.papaverine 4.morphine 5.reserpine 6.quinine 6.Koje su reakcije oksidacije karakteristične za ljudsko tijelo:

1.dehidrogenacija 2.dodavanje kiseonika 3.odvajanje elektrona 4.dodavanje halogena 5.djelovanje sa kalijum permanganatom, azotnom i perhlornom kiselinom 47. Šta određuje oksidaciono stanje atoma ugljenika u organskim spojevima:

1. brojem njegovih veza sa atomima elemenata koji su elektronegativniji od vodonika 2. brojem njegovih veza sa atomima kiseonika 3. brojem njegovih veza sa atomima vodonika 48. Koji spojevi nastaju tokom oksidacije primarnog atoma ugljenika?

1.primarni alkohol 2.sekundarni alkohol 3.aldehid 4.keton 5.karboksilna kiselina 49. Odrediti karakteristike za reakcije oksidaze:

1. kiseonik se redukuje u vodu 2. kiseonik je uključen u oksidiranu molekulu 3. kiseonik odlazi u oksidaciju vodonika, odcijepljen od podloge 4. reakcije imaju energetsku vrijednost 5. reakcije imaju plastičnu vrijednost 50. Koji se od predloženih supstrata lakše oksidira u ćeliji i zašto?

1.glukoza 2.masna kiselina 3.sadrži djelomično oksidirane atome ugljenika 4.sadrži potpuno hidrogenirane atome ugljenika 51. Odaberite aldoze:

1.glukoza 2.riboza 3.fruktoza 4.galaktoza 5.deoksiriboza 52. Izaberite oblike skladištenja ugljenih hidrata u živom organizmu:

1. Vlakna 2. škrob 3. glikogen 4. hijalurna kiselina 5. saharoza 53. Odaberite najčešće monosaharide u prirodi:

1.trioze 2.tetroze 3.pentoze 4.heksoze 5.heptoze 54. Odaberite amino šećer:

1.beta-riboza 2.glukozamin 3.galaktozamin 4.acetilgalaktozamin 5.deoksiriboza 55. Izaberite proizvode oksidacije monosaharida:

1.glukoza-6-fosfat 2.glikonska (aldonska) kiselina 3.glikuronska (uronska) kiselina 4.glikozidi 5.esteri 56. Odaberite disaharide:

1. maltoza 2. vlakna 3. glikogen 4. saharoza 5. laktoza 57. Odaberite homopolisaharide:

1. škrob 2. celuloza 3. glikogen 4. dekstran 5. laktoza 58.Izaberite koji će monošećeri nastati tokom hidrolize laktoze:

1.beta-D-galaktoza 2.alfa-D-glukoza 3.alfa-D-fruktoza 4.alfa-D-galaktoza 5.alfa-D-deoksiriboza 59. Izaberite ono što je tipično za celulozu:

1.linearan, biljni polisaharid 2.strukturna jedinica je beta-D-glukoza 3.potreban za normalnu prehranu, balastna je tvar 4.osnovni ljudski ugljikohidrat 5.ne razgrađuje se u gastrointestinalnom traktu 60. Izaberite derivate ugljikohidrata koji su dio muramina:

1.N-acetilglukozamin 2.N-acetilmuraminska kiselina 3.glukozamin 4.glukuronska kiselina 5.ribuleso-5-fosfat 61.Izaberite tačne tvrdnje iz sljedećih izjava: Aminokiseline su ...

1.jedinjenja koja u molekuli sadrže i amino i hidroksi grupe 2.pudini koji sadrže hidroksilne i karboksilne grupe 3.je derivati \u200b\u200bkarboksilnih kiselina u čijem radikalu je vodonik zamijenjen amino skupinom 4.jedinjenja koja sadrže okso i karboksilne skupine u molekuli 5. hidroksi i aldehidne grupe 62. Kako se klasificiraju aminokiseline?

1. prema hemijskoj prirodi radikala 2. prema fizičko-kemijskim svojstvima 3. prema broju funkcionalnih skupina 4. prema stupnju nezasićenja 5. prema prirodi dodatnih funkcionalnih grupa 63. Odaberite aromatičnu aminokiselinu:

1.glicin 2.serin 3.glutaminski 4.fenilalanin 5.metionin 64. Odaberite kiselu aminokiselinu:

1.leucin 2.triptofan 3.glicin 4.glutaminski 5.alanin 65. Odaberite osnovnu aminokiselinu:

1.serin 2.lizin 3.alanin 4.glutaminski 5.triptofan 66. Izaberite purinske azotne baze:

1.timin 2.adenin 3.gvanin 4.uracil 5.citozin 67. Izaberite pirimidinske azotne baze:

1.uracil 2.timin 3.citozin 4.adenin 5.gvanin 68. Izaberite nukleozidne komponente:

1. čiste azotne baze 2. pirimidinske azotne baze 3. riboza 4. deoksiriboza 5. fosforna kiselina 69. Navedite strukturne komponente nukleotida:

1. čiste azotne baze 2. pirimidinske azotne baze 3. riboza 4. deoksiriboza 5. fosforna kiselina 70. Koje su karakteristične osobine DNK:

1.sadrži jedan polinukleotidni lanac 2.sadrži dva polinukleotidna lanca 3.sadrži ribozu 4.sadrži deoksiribozu 5.sadrži uracil 6.Sadrži timin 71. Odaberite saponifibilne lipide:

1.neutralne masti 2.triacilgliceroli 3.fosfolipidi 4.sfingomijelini 5.steroidi 72. Izaberite nezasićene masne kiseline:

1. palmitic 2.stearic 3.oleic 4.linoleic 5.arachidonic 73. Navedite karakterističan sastav neutralnih masti:

1.mericil alkohol + palmitinska kiselina 2.glicerol + maslačna kiselina 3.sphingosine + fosforna kiselina 4.glicerol + viša karboksilna kiselina + fosforna kiselina 5.glicerin + više karboksilne kiseline 74. Izaberite koju funkciju fosfolipidi obavljaju u ljudskom tijelu:

1.regulativni 2.zaštitni 3.strukturni 4.energija 75.Izaberite glikolipide:

1.fosfatidilholin 2.cerebrozidi 3.sfingomijelini 4.sulfatidi 5.gangliozidi

ODGOVORI NA PROBLEME TESTIRANJA

8.4 Popis praktičnih vještina i zadataka (u cijelosti) potrebnih za isporuku 1. Sposobnost klasifikacije organskih spojeva prema strukturi ugljičnog kostura i 2. Sposobnost sastavljanja formula po imenu i imenovanju tipičnih predstavnika biološki važnih supstanci i lijekova prema njihovoj strukturnoj formuli.

3. Sposobnost identifikacije funkcionalnih grupa, kiselinskih i baznih centara, konjugovanih i aromatičnih fragmenata u molekulama radi određivanja hemijskog ponašanja 4. Sposobnost predviđanja smjera i rezultata hemijskih transformacija organskih organizama 5. Posjedovanje vještina samostalnog rada s obrazovnom, naučnom i referentnom literaturom; izvršiti pretragu i izvući opće zaključke.

6. Posjedovanje vještina rukovanja hemijskim staklenim posuđem.

7. Posjedovati vještine sigurnog rada u hemijskoj laboratoriji i sposobnost rukovanja kaustičnim, otrovnim, isparljivim organskim jedinjenjima, rada s plamenicima, alkoholnim lampama i električnim uređajima za grijanje.

1. Predmet i zadaci bioorganske hemije. Značaj u medicinskom obrazovanju.

2. Elementarni sastav organskih spojeva kao razlog njihove usklađenosti sa opskrbom bioloških procesa.

3. Klasifikacija organskih jedinjenja. Predavanja, opšte formule, funkcionalne grupe, pojedini predstavnici.

4. Nomenklatura organskih jedinjenja. Trivijalna imena. Zamjenska nomenklatura IUPAC-a.

5. Glavne funkcionalne grupe. Izvorna struktura. Zamjenici. Starost grupa, zamjena. Imena funkcionalnih grupa i supstituenata kao prefiksa i završetaka.

6. Teorijske osnove strukture organskih jedinjenja. Teorija A.M. Butlerova.

Strukturne formule. Strukturna izomerija. Izomeri i položaji lanca.

7. Prostorna struktura organskih jedinjenja. Stereohemijske formule.

Molekularni modeli. Najvažniji koncepti u stereokemiji su konfiguracija i konformacija organskih molekula.

8. Konformacije otvorenih krugova - zatamnjeni, inhibirani, zakošeni. Energija i reaktivnost različitih konformacija.

9. Konformacija ciklusa na primjeru cikloheksana (stolica i kada). Aksijalne i ekvatorijalne veze.

10. Međusobni uticaj atoma u molekulima organskih spojeva. Njegovi razlozi, vrste manifestacije. Uticaj na reaktivnost molekula.

11. Uparivanje. Spajani sistemi, spregnute veze. Konjugacija Pi-pi u dienima. Energija konjugacije. Stabilnost spregnutih sistema (vitamin A).

12.Konjugacija u arenama (pee-pee uparivanje). Aromatičnost. Hückelova vladavina. Benzen, naftalen, fenantren. Reaktivnost benzenskog prstena.

13. Konjugacija u heterociklima (p-pi i pi-pi konjugacija na primjeru pirola i piridina).

Stabilnost heterocikla - biološki značaj na primjeru jedinjenja tetrapirola.

14. Polarizacija obveznica. Razlozi. Polarizacija u alkoholima, fenolima, karbonilnim jedinjenjima, tiolima. Utjecaj na reaktivnost molekula. \\ 15. Elektronski efekti. Induktivni efekat u molekulima koji sadrže sigma veze. Znak induktivnog efekta.

16. Mezomerni efekat u otvorenim lancima s konjugovanim pi-vezama na primjeru butadien-1,3.

17. Mezomerni efekat u aromatičnim jedinjenjima.

18. Supstituenti donora elektrona i povlačenja elektrona.

19. Zamjene prve i druge vrste. Pravilo orijentacije u benzenskom prstenu.

20. Kiselost i osnovnost organskih jedinjenja. Brandst-Lowry-jeve kiseline i baze.

Parovi kiselinsko-baznih kiselina - konjugovane kiseline i baze. Ka i pKa su kvantitativne karakteristike kiselosti organskih spojeva. Vrijednost kiselosti za funkcionalnu aktivnost organskih molekula.

21. Kiselost različitih klasa organskih jedinjenja. Faktori koji određuju kiselost organskih spojeva su elektronegativnost atoma nemetala vezanog za vodik, polarizibilnost atoma nemetala, priroda radikala vezanog za atom nemetala.

22. Organska osnova. Amini. Razlog osnovnosti. Utjecaj radikala na bazičnost alifatskih i aromatičnih amina.

23. Klasifikacija reakcija organskih jedinjenja prema njihovom mehanizmu. Pojmovi homolitičkih i heterolitičkih reakcija.

24. Reakcije supstitucije radikalnim tipom u alkanima. Oksidacija slobodnih radikala u živim organizmima. Reaktivne vrste kiseonika.

25. Elektrofilni dodatak alkena. Stvaranje Pi-kompleksa, karbokacije. Reakcije hidratacije, hidrogeniranje.

26. Elektrofilna supstitucija u aromatičnoj jezgri. Stvaranje srednjih sigma kompleksa. Reakcija benzenskog bromiranja.

27. Nukleofilna supstitucija u alkoholima. Reakcije dehidracije, oksidacije primarnih i sekundarnih alkohola, stvaranje etera.

28. Nukleofilni dodatak karbonilnih jedinjenja. Biološki važne reakcije aldehida: oksidacija, stvaranje hemiacetala u interakciji s alkoholima.

29. Nukleofilna supstitucija u karboksilnim kiselinama. Biološki važne reakcije karboksilnih kiselina.

30. Oksidacija organskih jedinjenja, biološki značaj. Stanje oksidacije ugljenika u organskim molekulama. Oksidabilnost različitih klasa organskih jedinjenja.

31. Energetska oksidacija. Reakcije oksidaze.

32. Neenergetska oksidacija. Reakcije oksigenaze.

33. Uloga oksidacije slobodnih radikala u baktericidnom djelovanju fagocitnih ćelija.

34. Oporavak organskih jedinjenja. Biološki značaj.

35. Polifunkcionalne smeše. Polihidrični alkoholi - etilen glikol, glicerin, ksilitol, sorbitol, inositol. Biološki značaj. Biološki važne reakcije glicerola su oksidacija, stvaranje estera.

36.Dibazne dikarboksilne kiseline: oksalna, malonska, jantarna, glutarinska.

Konverzija jantarne kiseline u fumarnu kiselinu je primjer biološke dehidrogenacije.

37. Amini. Klasifikacija:

Po prirodi radikala (alifatski i aromatični); - po broju radikala (primarne, sekundarne, tercijarne, kvartarne amonijeve baze); - po broju amino grupa (mono - i diamini -). Diamini: putrescin i kadaverin.

38. Heterofunkcionalne veze. Definicija. Primjeri. Karakteristike ispoljavanja ispoljavanja hemijskih svojstava.

39. Amino alkoholi: etanolamin, holin, acetilholin. Biološki značaj.

40. Oksijakiseline. Definicija. Opšta formula. Klasifikacija. Nomenklatura. Izomerizam.

Predstavnici monokarboksilnih hidroksi kiselina: mliječna kiselina, beta-hidroksi-maslačna kiselina, gama-ksimobutrična kiselina;

dikarboksilna: jabuka, vino; trikarboksilna: limun; aromatično: salicilno.

41. Hemijska svojstva hidroksi kiselina: karboksil, hodroksi grupa, reakcije dehidracije u alfa, beta i gama izomerima, razlika u produktima reakcije (laktidi, nezasićene kiseline, laktoni).

42. Stereoizomerija. Enantiomeri i dijastereomeri. Kiralnost molekula organskih jedinjenja kao uzrok optičke izomerije.

43. Enantiomeri sa jednim kiralnim centrom (mliječna kiselina). Apsolutna i relativna konfiguracija enantiomera. Ključ oksidne kiseline. D i L su gliceraldehid. D i L izomeri.

Racemates.

44. Enantiomeri sa nekoliko centara hiralnosti. Vinska i mezo-vinska kiselina.

45. Stereoizomerija i biološka aktivnost stereoizomera.

46. \u200b\u200bCis i trans izomerija na primjeru fumarne i maleinske kiseline.

47. Oksijakiseline. Definicija. Biološki važni predstavnici: piruvični, acetocetni, oksaloocteni. Ketoenolska tautomerija na primjeru piruvične kiseline.

48. Aminokiseline. Definicija. Opšta formula. Izomeri položaja amino grupa (alfa, beta, gama). Biološki značaj alfa aminokiselina. Predstavnici beta, gama i drugih izomera (betaaminopropionski, gamaamino-maslačni, epsilonaminokaproični). Reakcija dehidracije gama izomera sa stvaranjem cikličnih laktona.

49. Heterofunkcionalni derivati \u200b\u200bbenzena kao osnova za lijekove. Derivati \u200b\u200bp-aminobenzojeve kiseline - PABA (folna kiselina, anestezin). PABA antagonisti su derivati \u200b\u200bsulfanilne kiseline (sulfonamidi - streptocid).

50. Heterofunkcionalni derivati \u200b\u200bbenzena - droge. Derivati \u200b\u200braminofenola (paracetamol), derivati \u200b\u200bsalicilne kiseline (acetilsalicilna kiselina). raminosalicilna kiselina - PASK.

51.Biološki važni heterocikli. Definicija. Klasifikacija. Karakteristike strukture i svojstva: konjugacija, aromatičnost, stabilnost, reaktivnost. Biološki značaj.

52. Petočlani heterocikli s jednim heteroatomom i njihovi derivati. Pirol (porfin, porfirini, hem), furan (lijekovi), tiofen (biotin).

53. Petočlani heterocikli sa dva heteroatoma i njihovi derivati. Pirazol (derivati \u200b\u200b5okso), imidazol (histidin), tiazol (vitamin B1-tiamin).

54. Šestočlani heterocikli s jednim heteroatomom i njihovi derivati. Piridin (nikotinska kiselina - učešće u redoks reakcijama, vitamin B6-piridoksal), kinolin (5-NOK), izokinolin (alkaloidi).

55. Šestočlani heterocikli sa dva heteroatoma. Pirimidin (citozin, uracil, timin).

56. Spojeni heterocikli. Purin (adenin, gvanin). Proizvodi oksidacije purina (hipoksantin, ksantin, mokraćna kiselina).

57. Alkaloidi. Definicija i opšte karakteristike. Struktura nikotina i kofeina.

58. Ugljikohidrati. Definicija. Klasifikacija. Funkcije ugljikohidrata u živim organizmima.

59. Monosachara. Definicija. Klasifikacija. Predstavnici.

60. Pentoze. Predstavnici su riboza i deoksiriboza. Struktura, otvorene i ciklične formule. Biološki značaj.

61. Hexoses. Aldoza i ketoza. Predstavnici.

62. Otvorene formule monosaharida. Određivanje stereohemijske konfiguracije. Biološki značaj konfiguracije monosaharida.

63. Stvaranje cikličnih oblika monosaharida. Glikozidni hidroksil. Alfa i betaanomeri. Haworth-ove formule.

64. Derivati \u200b\u200bmonosaharida. Fosfatni esteri, glikonska i glikoronska kiselina, amino šećeri i njihovi acetil derivati.

65. Maltoza. Sastav, struktura, hidroliza i značaj.

66. Laktoza. Sinonim. Sastav, struktura, hidroliza i značaj.

67. Saharoza. Sinonimi. Sastav, struktura, hidroliza i značaj.

68. Homopolisaharidi. Predstavnici. Skrob, struktura, svojstva, proizvodi hidrolize, značenje.

69. Glikogen. Struktura, uloga u životinjskom organizmu.

70. Vlakna. Struktura, uloga u biljkama, ljudski značaj.

72. Heteropolisaharidi. Sinonimi. Funkcije. Predstavnici. Strukturna karakteristika - dimerne jedinice, sastav. 1,3- i 1,4-glikozidne veze.

73. Hijaluronska kiselina. Sastav, struktura, svojstva, značaj u tijelu.

74. Hondroitin sulfat. Sastav, struktura, značaj u tijelu.

75. Muramin. Sastav, značenje.

76. Alfa aminokiseline. Definicija. Opšta formula. Nomenklatura. Klasifikacija. Pojedinačni predstavnici. Stereoizomerija.

77. Hemijska svojstva alfa aminokiselina. Amfoternost, reakcije dekarboksilacije, deaminiranje, hidroksilacija u radikalu, stvaranje peptidne veze.

78. Peptidi. Pojedinačni peptidi. Biološka uloga.

79 Proteini. Funkcije proteina. Nivoi strukture.

80. Azotne baze nukleinskih kiselina su purini i pirimidini. Modifikovane azotne baze - antimetaboliti (fluorouracil, merkaptopurin).

81. Nukleozidi. Antibiotski nukleozidi. Nukleotidi. Mononukleotidi u nukleinskim kiselinama i slobodni nukleotidi su koenzimi.

82. Nukleinske kiseline. DNK i RNK. Biološki značaj. Stvaranje fosfodiesterskih veza između mononukleotida. Nivoi strukture nukleinske kiseline.

83. Lipidi. Definicija. Biološka uloga. Klasifikacija.

84. Više karboksilne kiseline - zasićene (palmitinska, stearinska) i nezasićene (oleinska, linolna, linolenska i arahidonska).

85. Neutralne masti - acilgliceroli. Struktura, značenje. Životinjske i biljne masti.

Hidroliza masti - hrana, značenje. Hidrogeniranje biljnih ulja, umjetnih masti.

86. Glicerofosfolipidi. Struktura: fosfatidna kiselina i azotne baze.

Fosfatidilholin.

87 Sfingolipidi. Struktura. Sphingosine. Sphingomyelin.

88. Steroidi. Holesterol - struktura, značenje, derivati: žučne kiseline i steroidni hormoni.

89. Terpeni i terpenoidi. Struktura i biološki značaj. Predstavnici.

90. Vitamini topivi u mastima. Opšte karakteristike.

91. Lijekovi za anesteziju. Dietil eter. Hloroform. Vrijednost.

92. Lijekovi stimulanti metaboličkih procesa.

93. Sulfonamidi, struktura, značenje. Bijeli streptocid.

94. Antibiotici.

95. Protuupalni i antipiretički lijekovi Paracetamol. Struktura. Vrijednost.

96. Antioksidanti. Karakteristično. Vrijednost.

96. Tioli. Protuotrovi.

97. Antikoagulanti. Karakteristično. Vrijednost.

98. Barbiturati. Karakteristično.

99. Analgetici. Vrijednost. Primjeri. Acetilsalicilna kiselina (aspirin).

100. Antiseptici. Vrijednost. Primjeri. Furacilin. Karakteristično. Vrijednost.

101. Antivirusni lijekovi.

102. Diuretici.

103. Sredstva za parenteralnu ishranu.

104. PABK, PASK. Struktura. Karakteristično. Vrijednost.

105. Jodoform. Značenje kseroforma.

106. Poligljukin. Karakteristično. Vrijednost 107. Formalin. Karakteristično. Vrijednost.

108. Ksilitol, sorbitol. Struktura, značenje.

109. Resorcinol. Struktura, značenje.

110. Atropin. Vrijednost.

111. Kofein. Struktura. Značenje 113. Furacilin. Furazolidon. Karakteristična vrijednost.

114. GABA, GHB, jantarna kiselina .. Struktura. Vrijednost.

115. Nikotinska kiselina. Struktura, značenje

Održan je seminar o unapređenju mehanizama regulacije tržišta rada u Republici Saha (Jakutija) sa međunarodnim učešćem, u organizaciji Centra za strateška istraživanja Republike Saha (Jakutija). Na seminaru su učestvovali predstavnici vodećih naučnih institucija iz inostranstva, Ruska Federacija, Dalekoistočna federacija ... "

„Novosibirska državna akademija disciplinskog kodeksa vodnog prometa: F.02, F.03 Nauka o materijalima. Tehnologija strukturnih materijala Program rada za specijalnosti: 180400 Električni pogon i automatizacija industrijskih postrojenja i tehnoloških kompleksa i 240600 Rad brodske električne opreme i opreme za automatizaciju Novosibirsk 2001. Program rada sastavio je vanredni profesor S.V. Gorelov na osnovu Državnog obrazovnog standarda višeg profesionalnog ... "

„RUSKO DRŽAVNO SVEUČILIŠTE NAFTE I PLINA nazvano po IM Gubkina Odobrio prorektor za naučni rad prof. A.V. Muradov 31. marta 2014. godine PROGRAM prijemnog ispita u smjeru 15.06.01 - Mašinsko inženjerstvo za one koji upisuju postdiplomski studij Ruskog državnog univerziteta za naftu i gas imena I.M. Gubkin u akademskoj 2014/2015 godina Moskva 2014 Program prijemnog ispita u smeru 15.06.01 Mašinstvo je razvijeno na osnovu zahteva utvrđenih pasošima naučnih specijalnosti (05.02.04, ... "

"Dodatak 5A: Program rada posebne discipline Psihologija mentalnog razvoja. SAVEZNA DRŽAVA PRORAČUNANA OBRAZOVNA USTANOVA VISOKOG PROFESIONALNOG OBRAZOVANJA PYATIGORSKO DRŽAVNO LINGVISTIČKO SVEUČILIŠTE Odobren od prorektora za naučni rad i razvoj intelektualnog potencijala univerziteta, profesor Z.A. Zavrumov _2012 Postdiplomske studije u specijalnosti 19.00.07 Pedagoška psihologija grana nauke: 19.00.00 Odsjek za psihološke nauke ... "

„Ministarstvo obrazovanja i nauke KBR-a Državna riznica Obrazovna ustanova srednjeg stručnog obrazovanja Kabardino-Balkarski automobilski i putni fakultet Odobreno od: Direktora Državne obrazovne ustanove mr SPO KBADK Abregov 2013 Program obuke za kvalifikovane radnike, zaposlene po zanimanju 190631.01.01 Automehaničar Kvalifikacija Automehaničar. Obrazac za obuku vozača automobila, benzinske pumpe - redovno Nalchik, 2013 SADRŽAJ 1. KARAKTERISTIKE ... "

„Objašnjena je suština matematičkog modela ishemijske bolesti srca zasnovanog na tradicionalnom pogledu na mehanizam opskrbe krvlju organa, koji je razrađen u zajedničkom ulaganju„ Medicinski naučni centar “(Novgorod). Prema statistikama, trenutno ishemijska bolest srčana bolest (IHD) zauzima prvo mjesto po morbiditetu ... "

„MINISTARSTVO TRANSPORTA RUSKE FEDERACIJE SAVEZNA AGENCIJA ŽELEZNIČKOG TRANSPORTA Savezna državna proračunska obrazovna institucija visokog stručnog obrazovanja IRKUTSK DRŽAVNI UNIVERZITET KOMUNIKACIJSKIH PUTOVA IRGUPSH A.D. 2011 PROGRAM RADA U PROIZVODNOJ PRAKSI C5. P Industrijska praksa, 3 kursa. Specijalnost 190300.65 Vozni park željeznica Specijalizacija PSG.2 Vagoni Diplomske kvalifikacije ... "

„MINISTARSTVO OBRAZOVANJA I ZNANOSTI RF Savezna državna proračunska obrazovna institucija visokog profesionalnog obrazovanja Tver Državni univerzitet Fizičko-tehnološki fakultet Odsjek za opštu fiziku ODOBRENO Dekan Fizičko-tehnološkog fakulteta BB Pedko 2012. Program rada discipline Fizika atomskog jezgra i ELEMENTARNI ČESTICI za trogodišnje redovne studente Smjer 222000.62 - Inovacija, profil Upravljanje inovacijama (po djelatnostima i sferama ... "

ODOBRENO MINISTARSTVO PODRUŽNICA RUSIJE DRŽAVNA OBRAZOVNA USTANOVA VISOKOG PROFESIONALNOG OBRAZOVANJA VORONEZH DRŽAVNI UNIVERZITET (GOU VPO VSU) Šef Odeljenja za radno pravo Perederin S.V. 21.01.2011. PROGRAM RADA OBRAZOVNE DISCIPLINE B 3.B.13 Zemljišno pravo 1. Šifra i naziv područja studija / specijalnosti: 030900 pravna nauka 2. Profil osposobljavanja / specijalizacije: pravna nauka_ 3. Kvalifikacija (stepen) diplomca: prvostupnik prava 4. Oblik .. . "

„Program rada sastavljen je na osnovu Saveznog državnog obrazovnog standarda visokog profesionalnog obrazovanja i uzimajući u obzir preporuke Model osnovnog obrazovnog programa za obuku specijalista 130400,65 Rudarstvo, specijalizacija 130400,65.10 Elektrifikacija i automatizacija rudarstva. 1. Ciljevi savladavanja discipline Osnovni cilj discipline Električne mašine je formiranje teorijske osnove studenata na modernim elektromehaničkim ... "

„Sadržaj I. Objašnjenje 3 II. Glavni rezultati postignuti u 2013. godini tokom 6 provođenja strateškog razvojnog programa III. Dodaci 2 I. Objašnjenje Ciljevi i ciljevi programa strateškog razvoja univerziteta ostaju nepromijenjeni cijelo vrijeme trajanja programa i postupno se postižu svake godine njegove provedbe, osiguravajući postizanje pokazatelja postavljenih u dodatku uz napomenuti program. Cilj 1 Razvoj naprednih obrazovnih tehnologija Cilj ... "

"Ministarstvo obrazovanja i nauke Ruske Federacije Federalna agencija za obrazovanje Ruske Federacije Vladivostok Državno univerzitet za ekonomiju i usluge _ POLITIČKA FILOZOFIJA Nastavni plan i program za specijalnost 03020165 Političke nauke Vladivostok Izdavačka kuća VSUES 2008 BBK 66.2 Nastavni plan i program za disciplinu Politička filozofija sastavljen je u skladu sa zahtevima Ruskog državnog visokoškolskog obrazovanja. Predmet predmeta je politika kao složeni društveni fenomen, njegove vrijednosti i ciljevi, tehnologije i ... "

"PROGRAM KANDIDATNOG ISPITA SISTEMA KVALITETA ZA SPECIJALNOSTI str. 2 od 5 05.16.04 LIJEVANJE PROIZVODNJE Ova pitanja kandidata za specijalnost sastavljena su u skladu s programom kandidata za specijalnost 05.16.04 Livnica, odobrenim Naredbom Ministarstva obrazovanja i nauke Ruske Federacije br. 274 od 08.10.2007. 1 POPIS PITANJA 1. Klasifikacija legura za lijevanje koje se koriste u mašinstvu. Osnovni parametri legura: talište, ... "

„Razmatrano i usvojeno na ODOBRENOM sastanku direktora rada Državne autonomne obrazovne institucije Moskovske oblasti SPO MKETI College Collective V.V. Malkov Protocol No. _ 2013 of_ Dugoročni ciljni program Razvoj Murmanske visoke škole za ekonomiju i informacione tehnologije za period 2013-2015. Murmansk 2013 2 1. Pasoš programa za fakultetski razvoj. Naziv Dugoročni ciljni program Razvoj programa Murmansk Visoke škole za ekonomiju i informacione tehnologije za 2013. godinu (u daljem tekstu Program) Osnova RF zakona iz ... "

"Ministarstvo obrazovanja i nauke Ruske Federacije Savezna državna proračunska obrazovna institucija visokog profesionalnog obrazovanja MOSKVA DRŽAVNI UNIVERZITET ŠUMA Šumarski fakultet Kafedra ODOBRIO: Rektor FGBOUVPO MGUL ^ J ^ AJTAEBJUX * PRIJEMNI ISPITNI PROGRAM ZA POSLIJEDIPLOMSKU ŠKOLU Disciplina Katedra za šumske kulture Umjetno ... "

"ODOBRENO SAVEZNO AGENCIJSKO GRAĐANSKO ZRAKOPLOVSTVO MOSKVA, DRŽAVNO TEHNIČKO SVEUČILIŠTE GRAĐANSKOG LETOVANJA Prorektor UMR V.V.Krinitsin _2007. RADNI OBRAZOVNI PROGRAM DISCIPLINE Termodinamika i prenos toplote, SD.04 (naziv, šifra prema Državnom standardu) Specijalnost 160901 Tehnički rad aviona i motora (šifra prema Državnom standardu) Fakultet - Mašinski odsek - Kurs avionskih motora - 3 Oblik studija - redovni semestar Ukupan obim obuke sati ... "

MC45 b KORISNIČKI VODIČ MC45 Korisnički vodič 72E-164159-01 Rev. B januar 2013. ii Vodič za korisnike MC45 Nijedan deo ove publikacije ne može se reprodukovati ili koristiti u bilo kom obliku, niti na bilo koji električni ili mehanički način, bez pismenog odobrenja kompanije Motorola. To uključuje elektronička ili mehanička sredstva za fotokopiranje ili snimanje, kao i uređaje za skladištenje i pronalaženje ... "

„Program rada razvijen je na osnovu: 1. Saveznog državnog obrazovnog standarda visokog profesionalnog obrazovanja u smjeru osposobljavanja neženja 560800 Agroinženjering odobren 05.04.2000 (registarski broj 313 s / rezervoar). 2. Približni program discipline Osnove teorije mašina, odobren 27. juna 2001. 3. Radni kurikulum, odobren od strane Akademskog veća Univerziteta 22. aprila 2013., br. 4. Vodeći nastavnik: VA Ablikov, profesor _ Ablikov 16.06.13. Nastavnici: Ablikov V.A., profesor _ Ablikov 06.16.13. Sokht K.A., profesor _... "

«MINISTARSTVO POLJOPRIVREDE RUSKE FEDERACIJE Savezna državna proračunska obrazovna institucija visokog profesionalnog obrazovanja Moskovsko državno univerzitet za agroinženjering pod nazivom V.P. Gorjačkina KATEDRA ZA POPRAVKE I POUZDANOST MAŠINA Odobreno od: dekana dopisnog fakulteta Pavel Silaichev "_" _ PROGRAM RADA 2013 Specijalnost 190601 - Automobili i automobilska industrija Specijalizacija 653300 - Rad kopnenog transporta Kurs 6 semestar ... "

Predmet bioorganske hemije.
Struktura i izomerija organskog
veze.
Hemijska veza i interakcija
atomi u organskim jedinjenjima.
Vrste hemijske reakcije.
Poli- i heterofunkcionalni
veze.
Glavni udžbenik - Tyukavkina N.A., Baukov Yu.I.
Bioorganska hemija.
Tekst predavanja i priručnika "Bioorganska hemija u
pitanja i odgovori “pogledajte na web stranici TSU http://tgumed.ru
kartica "Pomoć studentima", odjeljak "Predavanja o
discipline u nastavnom programu ". I, naravno, VK

Bioorganska hemija proučava strukturu i svojstva supstanci koje učestvuju u životnim procesima, u vezi sa poznavanjem njihovih bioloških

Bioorganska hemija proučava strukturu i svojstva supstanci
učestvovanje u životnim procesima, u vezi sa
znanje o njihovim biološkim funkcijama.
Glavni objekti proučavanja su biološki
polimeri (biopolimeri) i bioregulatori.
Biopolimeri
–
velika molekulska težina
prirodno
spojevi koji su strukturna osnova svega živog
organizama i igra ulogu u procesima
životna aktivnost. Biopolimeri uključuju peptide i
proteini, polisaharidi (ugljeni hidrati), nukleinske kiseline. IN
u ovu grupu spadaju i lipidi koji sami po sebi nisu
su spojevi visoke molekulske težine, ali u
tijelo je obično povezano s drugim biopolimerima.
Bioregulatori su kemijski spojevi
regulišu metabolizam. Uključuju vitamine,
hormoni, mnogi sintetički biološki aktivni
spojevi, uključujući ljekovite supstance.

Skup hemijskih reakcija koje se odvijaju u tijelu naziva se metabolizam ili metabolizam. Supstance nastale u ćelijama, mk

Skup hemijskih reakcija u tijelu,
koji se naziva metabolizam ili metabolizam. Tvari,
nastaje u ćelijama, tkivima i organima biljaka i životinja
u procesu metabolizma nazivaju se metaboliti.
Metabolizam uključuje dva područja - katabolizam i
anabolizam.
Katabolizam se odnosi na reakcije razgradnje supstanci koje ulaze
u tijelo s hranom. U pravilu ih prati oksidacija organskih spojeva i nastavlja s oslobađanjem
energije.
Anabolizam je sinteza složenih molekula iz
jednostavnije, uslijed čega se vrši formiranje i obnavljanje strukturnih elemenata živog organizma.
Metabolički procesi se odvijaju uz učešće enzima,
one. specifični proteini koji se nalaze u ćelijama
organizam i igraju ulogu katalizatora za biokemijske
procesi (biokatalizatori).

Metabolizam

katabolizam
anabolizam
Razgradnja biopolimera
s naglaskom
energije
Sinteza biopolimera
sa apsorpcijom
energije
Glicerin i
masna kiselina

Glavne odredbe teorije o strukturi organskih spojeva A.M. Butlerova

1. Atomi u molekulu nalaze se u određenom
sekvence prema njihovoj valenciji.
Valencija atoma ugljenika u organskom
veze su četiri.
2. Svojstva supstanci ne ovise samo o tome o čemu
atomi i u kojim količinama su uključeni
molekule, ali i redoslijedom kojim
međusobno povezani.
3. Atomi ili grupe atoma koji čine
molekuli, međusobno utječu jedni na druge, od čega
hemijska aktivnost i reakcija
sposobnost molekula.
4. Proučavanje svojstava supstanci omogućava vam utvrđivanje njihovih
hemijska struktura.

G o m o l o g i ch e c i y r i d

Homologno
red
Broj strukturno sličnih jedinjenja koja posjeduju
slična hemijska svojstva, u kojima pojedinac
članovi serije međusobno se razlikuju samo po količini
grupe -CH2- naziva se homološki niz, a grupa
CH2 - homološka razlika.
Članovi bilo koje homologne serije imaju neodoljivo
većina reakcija odvija se na isti način (izuzetak
čine samo prve članove serije). Stoga, znajući
hemijske reakcije samo jednog člana serije, moguće je sa
vrlo vjerojatno tvrde da je isto
tip transformacije također nastavite s ostalim članovima
homologne serije.
Za bilo koju homolognu seriju se mogu izvesti
opća formula koja odražava odnos između atoma
ugljenik i vodonik u članovima ove serije; takva formula
naziva se općom formulom homološkog niza.

Klasifikacija organskih jedinjenja prema strukturi karbonskog skeleta

Klasifikacija organskih jedinjenja prema prisustvu funkcionalnih grupa

Funkcionalna grupa
Razred
Primjer
atomi halogena (F, Cl, Br, I) derivati \u200b\u200bhalogena SN3SN2Cl (kloroetan)
hidroksil (–OH)
alkoholi (fenoli)
CH3CH2OH (etanol)
tiol ili merkapto- (- tioli (merkaptani) CH3CH2SH (etanetiol)
SN)
eterično (–O–)
eteri
CH3CH2 - O - CH2CH3
(dietil
eter)
ester
karboksil-C UN
esteri
CH3CH2COOCH3 (metil acetat)
karboksilne kiseline CH3COOH (octena kiselina)
amid –C ON2
amidi
karbonil (–C \u003d O)
sulfo- (-SO3H)
amino (–NH2)
aldehidi i
ketoni
sulfonske kiseline
amini
nitro- (–NO2)
nitro jedinjenja
kiseline
CH3CONH2 (acetamid)
CH3CHO (etanal)
CH3COCN3 (propanon)
CH3SO3H (metansulfonska kiselina)
CH3CH2NH2
(etilamin,
primarni amin)
CH3NHCH3
(dimetilamin,
sekundarni amin)
CH3CH2NO2 (nitroetan)

Nomenklatura organskih jedinjenja

{!LANG-1c356fa27d4d6fe4fbb1bd44bf170ae6!}

{!LANG-1f9cf96add481680c1cc8fb3e6a92ed0!}
{!LANG-e67d774685f03470d71f53f1e3b647a3!}
{!LANG-32c4fec24772f7dc9537c5dd25eefa17!}
{!LANG-d4200b2105e5b535a10d9541eede1eb5!}
{!LANG-038d72712b20a73e8ed046d7adaf4f5a!}
{!LANG-6d6cbc20c6e41d5a78ae5d733acc0dab!}
{!LANG-6101972072ff00883bbf11382b20c80c!}
{!LANG-9360893811db08ed435c414c8cf10b19!}
{!LANG-481081876e373f2055c5f04b534b60fc!}
{!LANG-63cead7e1b0079150a23a13218f7627d!}
{!LANG-6e7b171b32dbcf7df8d8628a72cb273e!}
{!LANG-067ff76c0f1fef30a146520eee36f39a!}
{!LANG-c4c16c5859ef552aac0c0cca9c3f759d!}
{!LANG-3a4e1ddab1744064f256ef28e33d6093!}
{!LANG-449c3be960cfa98ed5c475d530c6a504!}
{!LANG-c9edbbfdc8e577f58361394ed92d0953!}
{!LANG-731e6b303c1d4a598df566d4e76ee3f9!}
{!LANG-2c4db085771a1dbe2c077ad12d1e2f58!}
{!LANG-bc39d3bc16168e9fe6914d7a1d80c7e0!}
{!LANG-ffd8d2c5df13700b1d37cde4e6514bd5!}

{!LANG-ac348d70a7aa40b72e44c916c5350dab!}

{!LANG-7963d169e87d41ee2dc8ce350d78fc37!}

{!LANG-ec9f75bb26533ca0976ec83b1d5690fa!}
{!LANG-cb7a22a8805ec02e69fb7116e45c9ca3!}
{!LANG-cf44f9ba8f0b6d11d1c4ec396610e06b!}

{!LANG-2ecf87aac660b371d18617e92b41d8cf!}
{!LANG-5ea2ff75ee70df6ceb34a6fbdba861e6!}
{!LANG-c597be9b52f7026b998e4e3f849c0e11!}
{!LANG-067edba3713ae6d15474fc95f0438959!}
{!LANG-9024b637a3c758bb4634199dfef5c9b2!}
{!LANG-8d80b8a82594c5ebaef7120f159ce255!}
{!LANG-f87419994e507800399dc0688386cd65!}
{!LANG-067edba3713ae6d15474fc95f0438959!}
{!LANG-c597be9b52f7026b998e4e3f849c0e11!}
{!LANG-8d80b8a82594c5ebaef7120f159ce255!}
{!LANG-9024b637a3c758bb4634199dfef5c9b2!}
{!LANG-29aa63a96fbcf0ceb79e4f016d48ecc4!}
{!LANG-5e9f3343a10a04c2ac609b465949bd9e!}
{!LANG-955da1f84ade8774a22daadf30a9c746!}
{!LANG-be5fc58b15427853e1b604784f82202a!}
{!LANG-7868ab4aedfc8b792521afb067cbaef6!}
{!LANG-caa640728a597848489413931b11edb9!}
{!LANG-b0da1061ab08145114c34688ae18e250!}
{!LANG-74c04b231531b62d0278dfeb725d9c7d!}
{!LANG-7868ab4aedfc8b792521afb067cbaef6!}
{!LANG-cca6a93db33c36918db535e38226bb93!}
{!LANG-b0da1061ab08145114c34688ae18e250!}

{!LANG-906d096eb439a019867c37bfda9c3aa3!}

{!LANG-18d83effaca584d9188b15edacb4b6f6!}
{!LANG-9ed77933e59f1f402201adacce26c3c4!}
{!LANG-6894536021037dc8c7d4ac8e0679acd3!}
{!LANG-e08113df4f0c23eff510b297beea99a8!}
{!LANG-6ced63b610e55e478b2d2368e9133dc0!}
{!LANG-bddbd3343e49c202c1613ca57a0c0822!}
{!LANG-6dc92dbe6d2c3da9d146d293058caf7c!}
{!LANG-f2f0675b4c1622c74729e460036add10!}
{!LANG-221000ec26b5600d552304cb9e5da4b3!}
{!LANG-6a8a07ecd7c66c2de683838c5a94b401!}
{!LANG-30d28d6473f58ec653a2bd06857dc7fa!}
{!LANG-54b380c424232f4b787f859561146fde!}
{!LANG-54a8ca8ef8aa196d501ca742c61f13b0!}
{!LANG-8c2a1c8edecc1d291cfe5c827a29940a!}

{!LANG-29c588e1c233aeb7d59af37a5250cf71!}

{!LANG-2b3faded77a419e15ebeb51ca60a010f!}
{!LANG-8b7efbe5900fae6ad4f7db270aafbbeb!}
{!LANG-07196633be9defd09dfb7eec11813a13!}
{!LANG-b9c508ff3c92e41a99f3206ccc3b29a6!}
{!LANG-fe3e68a2ee0437ab275d45af0dae9bd2!}
{!LANG-888af70a809f8a48a77dab87bbeeb468!}
{!LANG-35f24a7d86923af3e798e75398059dac!}
{!LANG-f848635f903d3d84e35a92440cd0c11a!}
{!LANG-8488d74834a43bfc32022eb7973245ca!}
{!LANG-c2f02e1e37ee54bbbb7da3a6e27d9ae0!}
{!LANG-18d220989b99562679f1a5c68e89bac8!}
{!LANG-6613fe453b8fa17823f77a2342999019!}
{!LANG-08c7a57656d5adbaa68f52ff0c048014!}
{!LANG-64939d80c5a94312abb7f869e2c73b1f!}

{!LANG-62c55a49d4e14362f7712c36707c3604!}

{!LANG-9f7b05c5df2a60eb969c8860f90acb3c!}

{!LANG-c2b780a5f425406220e44dcddd4b790b!}

{!LANG-e25ea2585d3685b7aad026194546bb70!}
{!LANG-d99d59c3bd448549306331421d27c5ad!}
{!LANG-da4ee47029cb550a2cb266e1a14e6ceb!}
{!LANG-3dab58978e16454c7247af04405cb54a!}
{!LANG-fdb1e9fdd3b1a0220ed247ef8432cfdd!}
{!LANG-417e3c589b6cd0b644e984d028d2a44d!}
{!LANG-553e93b3e53d3d0e24ba336afdc31131!}
{!LANG-662028efcc08967d8157276e8f81a7e1!}
{!LANG-818b157438a9b6e053d6b0c05e0ce546!}
{!LANG-ebdee6b275a6d5e23724d570cfad52d9!}
{!LANG-0cb024e38e57571df1f7c4973d110b73!}

{!LANG-a823c5ae5674ad7d32b0a1d9071ba76e!}

{!LANG-1d80882dda4cdbb0df26e03141e810c9!}
{!LANG-abf4cb7bc0ade67c49e3f04d995134b7!}
{!LANG-f433333515a8438588e59ab2a8f8a2de!}
{!LANG-7bc7c36f8003c0a85ab217b70b11ba73!}
{!LANG-b039f630c95a8d1c0118022a13e356f1!}
{!LANG-abf4cb7bc0ade67c49e3f04d995134b7!}
{!LANG-a5b886805cfe4b2f7677ba9377243ebb!}
{!LANG-85d637ada121d3cb79a2586d28e3bf36!}
{!LANG-7bc7c36f8003c0a85ab217b70b11ba73!}
{!LANG-13c219a2d211bf0600ae07470b7707e7!}
{!LANG-f433333515a8438588e59ab2a8f8a2de!}
+
{!LANG-13c219a2d211bf0600ae07470b7707e7!}
{!LANG-8834dae63f7fc6bb11ccade05f3166bb!}
{!LANG-f2d76c76f1107d7e3cd32704790fa6b5!}
{!LANG-ffa81bd5711f0863ad7dd911fc5bf814!}
{!LANG-d0b27de1c4ec9f1501e3adc619239d6e!}
{!LANG-d0b27de1c4ec9f1501e3adc619239d6e!}
{!LANG-13c219a2d211bf0600ae07470b7707e7!}
{!LANG-6aa77edfa7278bfecdaa51819b5e40b2!}
{!LANG-a5b886805cfe4b2f7677ba9377243ebb!}
{!LANG-85d637ada121d3cb79a2586d28e3bf36!}
{!LANG-6aa77edfa7278bfecdaa51819b5e40b2!}
{!LANG-708e80ff31e6edaba6df7fc018c820d6!}
{!LANG-b6acc046ad755b44b1032c9efd44acfb!}
{!LANG-8223069758b2b131473fc317a44b3521!}
{!LANG-1f43d88ed784d772f7e0ad4f74a0b59b!}
{!LANG-2605b7c861008812027e8e461ee3aad4!}
{!LANG-c552ab358d796985b020bd0638fe7904!}
{!LANG-02a4c2ce2c9f5e2fc9c0c1f9c980a1cb!}
{!LANG-7c3fce37e1bc632f5fa2b1965ba68e87!}
{!LANG-a653927ba214b51b8485d89353d1418d!}

{!LANG-c3c07a2348d37785ae003ee333bfcf70!}

{!LANG-29d6db9b57ad40fd2970e75d907708fc!}
{!LANG-5566cb1b2b413b0e38e031084850cde1!}
{!LANG-ef4c5754f8d562fbaf5fc6d272d22cf7!}
{!LANG-732f7850ff9858e7a6eac092e4f38168!}
{!LANG-881c4576afe20b409dd88b02cd8551b4!}
{!LANG-b4f056ab19374b5a162f44cd15e261b9!}
{!LANG-3a4513c7d1f1db84d818849cbc2b4a6e!}

{!LANG-65b1d9e46362fec018aee0df5c48af3e!}

{!LANG-d636ffd552777896bfdd704b562992b7!}
{!LANG-16b9379fd765946a79e8067534479117!}
{!LANG-f412b105eb8f5ce8dec9416059dc160e!}
{!LANG-242895dca809b9e1d03571101ebd7193!}
{!LANG-b9bb67efba1ea915e2b2175bf1bf76ed!}
{!LANG-adb6f19802431eed16c00bfd6282d525!}
{!LANG-f686a660f4bfd3518f2bac6ee74a51d1!}
{!LANG-69541c1b309cc47141bf248076e29602!}
{!LANG-03d9eada25e964b7785292d94b7c0457!}
{!LANG-a217d983d34e30a0c38646cabf80839a!}
{!LANG-6111162080f5a17ae61f4bad36854869!}
{!LANG-143d7d74f5d6afff7decd14d3e9fb90a!}
{!LANG-d47cad225425a0e7bee7c123106c1435!}
{!LANG-dd2fffa165cc9f6c252dfd93b044ab36!}
{!LANG-3f55308e252a0073da59bc36de09ba2b!}
{!LANG-a45798cf024f2cc7b7e59daeb6f1641c!}

{!LANG-dd920ccb40c0072484c49a0fc771fa49!}
{!LANG-f513044eb0cd3bd6561ed5444e6649b7!}
{!LANG-56c5c3b4f5f2e174ff0df7ed0e7274b5!}
{!LANG-5e5f2d143e8c352e98c15c26d9f719c7!}
{!LANG-048440b8c48605f70e8768398312c877!}
{!LANG-837b2e920e1b72637803741561e30345!}
{!LANG-3ce878aba772bc866ecfb887de539022!}
{!LANG-8f1906d8fef1c1284e2185eed9ec4ac0!}

{!LANG-2fdf50118232f93353ae3aab5ebb3fc2!}

{!LANG-9d4b118d81201f0dab24d186aba4a6a2!}
{!LANG-d984774072c1a378a98e5d7cdfca9aeb!}
{!LANG-e94b04f0c97dcead66eb76c2a421d0bb!}
{!LANG-714646ac7ebf55066ad206d154b625f8!}
{!LANG-6dc2b1156010b93f71e5716165847bec!}
{!LANG-5c12f6cc69268cf8341b9058294bc145!}
{!LANG-38534bbe57ecd7777415ddbe0bf45cc8!}
{!LANG-31d4af15ec2dd4ac79cf9b7bf4794a28!}
{!LANG-5ea039504c1301b27a966f39928d679e!}
{!LANG-c792d24960170acbb2953d24cf4685b4!}
{!LANG-82dd105b679d99f14f359c88efa66d3d!}
{!LANG-1aefada31027f47c95a75d61680b0fa3!}
{!LANG-5b92b27f1e4319f417ea9fc8be3c1fb2!}
{!LANG-8dafb4947aabf8ed1dc6caabd0eac666!}

{!LANG-c12bb835f0158264fa155e33b485a6a7!}

{!LANG-c1e21f78db17075c21a117912a18391c!}
{!LANG-52f0e07d6608358ef7558c6ef2f7714a!}
{!LANG-5d135fcda101fa098df3c99debcca47a!}
{!LANG-76761ed06410b0d0ac5ee8924ebeb263!}
{!LANG-ac609cc5afb4b9df6fd1102f3f8e45cb!}
{!LANG-1f2f2ad8d3b864d5107a6f6fb870803f!}
{!LANG-7c58e114346bc70fad71a4d577a97374!}
{!LANG-76831b1da9c6b3df712b7068b492c1d8!}
{!LANG-d5e4647eafd0beb2fd970109987f6b64!}

{!LANG-8c0f4acf65b13d540b41b33efdbe63b7!}
{!LANG-75a9d42ce15687f06308367b4549de15!}
{!LANG-15e473e53b4cebe75fbad713d84aae5d!}
{!LANG-8ff586578d144053b3d9f4a1cb3a9f6f!}
{!LANG-6df94ac1c960876fcde617219e737cae!}
{!LANG-713261ca418acef975cfa224e2efd857!}
{!LANG-d9afe1d848d80ef32aff58524425f24c!}
{!LANG-f07367254b289ad690439711f270f222!}

{!LANG-1d9608e7b0b683df69172056e01630f9!}

{!LANG-1ab4f59464785d6954727d6fcbfbeda2!}
{!LANG-30591f7ddf001a140e3c4ffa85945c58!}
{!LANG-d8a629b820f107201ea1c5788fe8408e!}
{!LANG-1421f0023ec056516572d75960861d45!}

{!LANG-352b510a46085bf3a8c475f63d608ad3!}
{!LANG-e506079309dbf7ca5d29b76027b02c2c!}
{!LANG-6ba67fe84654fd08c04b34276528c49c!}
{!LANG-81dcf12d008a495b2b3a46e1fe7aa0b1!}

{!LANG-0488cd8acd37c89f2008053bfa6822b4!}
{!LANG-c4dc477166ef9490ca68233a42d88510!}
{!LANG-24ae36891e2c9e8217b38f1b56cc99ce!}
{!LANG-26ecdd4654646a9f748905bd33649ce1!}
{!LANG-389649dd55d18c532e724901a8b5a42e!}
{!LANG-9febea5c9e89feb358f9de1f292092d5!}

{!LANG-93668347ea2279ba4273c303e698ece8!}

{!LANG-daecdcc943a64c7477622f385e2c7c2a!}

{!LANG-88b0d4ef896e63eb403ceeaaf5e9819a!}:{!LANG-410410244ecbdcfcddfc13a99d493150!}
{!LANG-ae343168b8b516e6cb21f36c03495fd3!}:{!LANG-7b581bbd8d2dae09c857d447da4c0140!}
{!LANG-953369b059e243d70e1e4bf7a3e7188b!}:{!LANG-d83854118242f17efc8b042cd695b18a!}
{!LANG-c1d71773399cf3a7aac73fe01779b618!}:{!LANG-04ef414e0cfa71bd7cc718759f6a97b5!}